辟謠：酸性體質的人容易患癌嗎 _健康小知識

我們或多或少聽說過酸堿體質的傳聞，坊間也有小蘇打抗癌的傳說。酸堿體質的問題我是不懂，但是，氫離子確實與腫瘤的發生和發展密切相關。早在1989年，就有科研人員發現腫瘤局部氫離子明顯蓄積[1] 。腫瘤局部pH通常在6.5左右，氫離子的濃度甚至達到正常組織的10倍。

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細胞膜上的氫離子轉運蛋白
表達在細胞膜上的Na+/H+交換蛋白例如NHE1(SLC9A1)已被證明與腫瘤的進展高度相關[2] 。酸性會誘導NHE1過表達促進腫瘤的轉移。抑制NHE1可以限制癌細胞的增殖并促進細胞程序性死亡[3] 。
氫離子存儲亞細胞器
酸性蓄積會導致細胞酸中毒，那么，腫瘤細胞是通過什么機制避免酸中毒呢。如下圖所示，細胞的亞細胞器有線粒體和溶酶體含有囊泡類結構，腫瘤細胞可以通過囊泡外滲促進氫離子的消除。囊泡的酸化程度由幾種運輸氫離子的膜蛋白之間的平衡來調控。溶酶體內部可以酸化至pH4.5-5.0 ，相對于細胞膜而言，游離H+濃度高出約1,000倍。細胞內鈣離子也影響了細胞對酸的響應。當細胞內Ca2+濃度升高影響PMCA的活性，從而導致細胞外堿化和細胞膜酸化[4] 。

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氫離子敏感受體
細胞對pH的變化是非常敏感的， 0.1個pH的波動就可以激活氫離子敏感受體。研究表明G-蛋白偶聯受體（如GPR4、TDAG8、OGR1）可以作為酸敏感受體感知pH的變化并促進腫瘤的發生和發展[5] 。
氫離子對基質細胞的影響
酸化的腫瘤微環境不僅影響腫瘤癌細胞，也影響基質細胞，基質細胞主要由細胞外基質和多種常駐和瞬時細胞類型組成，包括成纖維細胞、血管和淋巴內皮細胞、血管平滑肌細胞、周細胞以及先天和適應性免疫細胞。所有這些細胞類型都受到腫瘤微環境異常離子組成的影響，可以改變癌癥的預后，并且是治療干預的潛在靶標。
由于免疫系統調節劑的發現，特別是在惡性黑色素瘤和非小細胞肺癌中的治療成功，癌癥組織中的免疫細胞受到越來越多的關注。塑造免疫細胞表型對于決定免疫反應是親惡性還是反惡性是至關重要的。研究表明低pH會抑制抗癌免疫細胞（如M1巨噬細胞、T淋巴細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞），同時促進免疫抑制細胞（如M2巨噬細胞和調節性T淋巴細胞）。

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參考文獻
[1]VaupelP,KallinowskiF,OkunieffP(1989)Bloodflow,oxygenandnutrientsupply,andmetabolic
microenvironmentofhumantumors:areview.CancerRes49(23):6449–6465
[2]AmithSR,FliegelL(2017)Na+/H+exchanger-mediatedhydrogenionextrusionasacarcinogenic
signalintriple-negativebreastcanceretiopathogenesisandprospectsforitsinhibitionin
therapeutics.SeminCancerBiol43((SupplementC)):35–41
[3]LauritzenG,StockCM,LemaireJ,LundSF,JensenMF,DamsgaardBetal(2012)TheNa+/H+
exchangerNHE1,butnottheNa+,HCO3?cotransporterNBCn1,regulatesmotilityofMCF7
breastcancercellsexpressingconstitutivelyactiveErbB2.CancerLett317(2):172–183
[4]PorraV,Bernier-ValentinF,Trouttet-MassonS,Berger-DutrieuxN,PeixJL,PerrinAetal(2002)
Characterizationandsemiquantitativeanalysesofpendrinexpressedinnormalandtumoral
humanthyroidtissues.JClinEndocrinolMetab87(4):1700–170
[5]ZhangJ,CheL,SunW,ShangJ,HaoM,TianM(2019)CorrelationofOGR1withproliferation
【辟謠：酸性體質的人容易患癌嗎】andapoptosisofbreastcancercells.OncolLett17(5):4335–4340