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降低腦內ApoE表達，改善tau病理和神經退行性變的新機制( 二 )


考慮到小膠質細胞在神經退行性變中的主要作用 ， 作者用亞聚類方法評估了小膠質細胞亞群 ， 發現所有樣本中產生了六個子聚類 。 分析發現 ， 與ApoE缺失相關的小膠質細胞下調合成代謝通路 ， 并表現出分解代謝基因的上調 ， 同時可提高生理條件下的小膠質細胞溶酶體酶活性 ， 并減少tau蛋白病背景下的小膠質細胞mTOR激活 。 另外 ， ApoE缺陷和過表達LDLR的小鼠大腦中少突膠質細胞前體細胞增多 ， 在神經退行性條件下髓鞘完整性得到更大的保護 。
降低腦內ApoE表達，改善tau病理和神經退行性變的新機制
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ApoE缺陷和LDLR過表達的小鼠擁有一個擴大的OPCs群并在同向病變中顯示保留的髓鞘完整性
總之 ， 這篇文章發現了小膠質細胞中過表達LDLR會細胞自主性的下調小膠質細胞中的ApoE ， 并與缺失ApoE的小膠質細胞的激活抑制相關 。
ApoE缺失和LDLR過表達都強烈地促使著小膠質細胞的免疫代謝 ， 使其分解速率高于合成速率 。 而過表達LDLR的小膠質細胞在激活時也能上調特定的離子通道和神經遞質受體 。 ApoE缺失和LDLR-過表達小鼠中的少突膠質細胞祖細胞(OPCs)也出現增加 ， 使得髓鞘完整性在神經退行性條件下得到更大的保護 。
參考文獻
ShiY,AndheyPS,IsingC,WangK,SnipesLL,BoyerK,LawsonS,YamadaK,QinW,ManisM,SerranoJR,BenitezBA,SchmidtRE,ArtyomovM,UlrichJD,HoltzmanDM.Overexpressinglow-densitylipoproteinreceptorreducestau-associatedneurodegenerationinrelationtoapoE-linkedmechanisms.Neuron.2021Jun10:S0896-6273(21)00413-X.doi:10.1016/j.neuron.2021.05.034.Epubaheadofprint.PMID:34157306.
編譯作者：Sheena（brainnews創作團隊）
校審：Simon（brainnews編輯部）
降低腦內ApoE表達，改善tau病理和神經退行性變的新機制
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生物心理學(認知神經科學的視角)
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