|乙肝2022年歐肝會后，Assembly Bio點評，3種候選藥物最新進展

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在2022年歐肝會（EASL2022）結束后，臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）對本屆大會中更新的乙肝創新藥管道進行了點評。

乙肝2022年歐肝會后， Assembly Bio點評， 3種候選藥物最新進展
來自Assembly Bio公司的首席執行官兼總裁， John McHutchison醫學博士點評：我們很高興能夠展示這些新數據，這些數據展示了Assembly Bio開發的下一代、更有效的乙肝病毒核心抑制劑候選藥物 3733 和 4334 的進展和前景，并進一步地表征了 VBR 的特征；
對 3733 新片劑配方（T2）的改進，正將其應用于啟動 3733第1b期臨床試驗的評估中，在2022年歐肝會提供的新數據表明其臨床前藥代動力學（PK）參數得到改善，血漿水平與液體制劑相當。
此外，具有同類最佳潛力的4334的臨床前數據證明，該候選藥物對 cccDNA形成和前基因組RNA（pgRNA）包裹的有效活性，支持按計劃在今年晚些時候啟動 1a期臨床試驗。最后，目前正在進行評估VBR的三聯用藥上提供的各種數據，繼續建立在這種化合物的抗病毒效力和臨床特征基礎上。

核心抑制劑：多種作用機制，來自Assembly Bio在本屆歐肝會上，由Assembly Bio自主研發的第一代HBV核心抑制劑 Vebicorvir（VBR）核心最新數據和結論如下，目前，該候選藥物正處于2期三聯組合療法研究中。
1、題為：在恩替卡韋中添加VBR進行更深入的病毒學抑制與乙肝e抗原陽性初治慢乙肝受試者的炎癥和纖維化-4指數降低相關，該研究指202研究，其中初治的乙肝e抗原陽性受試者以盲法方式，隨機接受每日一次的恩替卡韋聯合或不聯合VBR ，并持續24周；
結果表明與單獨使用恩替卡韋相比，在恩替卡韋治療中添加VBR后，可以導致HBVDNA和pgRNA水平具有統計學意義的顯著下降和ALT正常化。 VBR+恩替卡韋的抗病毒效力增加，不僅可以導致HBV復制和肝臟炎癥的更大減少，而且還可以導致纖維化-4（FIB-4）指數的顯著改善，這是一種經過驗證的肝纖維化預后標志物。
2、題為：在VBR+恩替卡韋組合治療早期乙肝病毒下降期間，更大的序列多樣性與改用恩替卡韋單藥治療后較低水平的病毒反彈相關。研究人員利用下一代測序描述來自202研究中受試者臨床樣本的病毒多樣性，這些受試者進展到接受開放標簽的VBR+恩替卡韋，隨后轉為單用恩替卡韋。在改用單一療法后測量了病毒多樣性和病毒反彈；
結果表明，在停止VBR后反彈較低的受試者中，在HBV治療的初始HBVDNA下降期間，觀察到更大的序列多樣性。這些數據表明，更大的免疫壓力可能是導致早期下降期間病毒多樣性增加和改用單一療法后反彈降低的原因。
3、題為：評估第一代HBV核心抑制劑VBR的藥物-藥物相互作用特征：來自1期和2a期研究結果，該研究描述了VBR在使用 CYP 指數底物時，可能成為藥物-藥物的潛在影響者。在一項對健康受試者進行的1期研究中， VBR被確定為 CYP2C9 的弱抑制劑，但不是 CYP2C19、2D6 或 2C8的抑制劑，也不是 CYP3A4 或 2B6 的抑制劑/誘導劑。此外， 2a期研究結果表明，在慢性HBV感染受試者中， VBR和Nrtls之間沒有臨床上顯著的藥物相互作用。
4、題為：評價第一代乙肝核心抑制劑 Vebicorvir 在大鼠和人體內的分布和質量平衡恢復，結果顯示，在大鼠研究中VBR的肝臟負荷良好且代謝非常有限（小于5%），并且該候選藥物是主要作為未改變的母體化合物在大鼠和人類的糞便中消除。