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乙肝|乙肝在研新藥AB-729，免疫反應新數據，在2022年歐肝會發布

乙肝核糖核酸新型冠狀肺炎

乙肝|乙肝在研新藥AB-729，免疫反應新數據，在2022年歐肝會發布

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乙肝|乙肝在研新藥AB-729，免疫反應新數據，在2022年歐肝會發布

加拿大楊梅生物制藥（Arbutus Biopharma）自研的一種小干擾RNA（siRNA）AB-729 ， 正在多項HBV 2期臨床試驗中 。 在2022年歐肝會上（EASL2022） ， 研究人員以題為：通過RNA干擾AB-729治療抑制乙肝表面抗原與HBVDNA+慢乙肝受試者的細胞因子特征增加有關 ， 發布在本屆年會上 。

乙肝在研新藥AB-729 ， 免疫反應新數據 ， 在2022年歐肝會發布
研究人員認為 ， 旨在減少抗原血癥的藥物開發思路 ， 特別是針對減少乙肝表面抗原（HBsAg）水平的思路 ， 可能導致慢性乙肝（CHB）的HBV特異性免疫重新被喚醒 。 AB-729是一種單觸發 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc) 綴合的siRNA ， 靶向所有乙肝病毒轉錄物 ， 目前正在與其他藥物進行組合療法用于CHB的臨床開發中 。
本研究報告了目前未接受核苷（酸）類似物（NA）治療的HBVDNA陽性慢乙肝受試者的細胞因子和其他可溶性免疫生物標志物的免疫學評估 ， 并將這些數據與接受AB-729單劑量在NA抑制（HBVDNA-）慢乙肝受試者中獲得的數據進行了比較 。 具體試驗方法如下：
使用 Luminex多重檢測方法 ， 評估來自接受 AB-729 單劑量（90 mg ， n=5 HBVDNA+ ， n=6 HBVDNA-）的受試者的縱向血漿樣本的細胞因子和其他可溶性免疫生物標志物 。

【乙肝|乙肝在研新藥AB-729，免疫反應新數據，在2022年歐肝會發布】結果表明 ， AB-729單劑量后 ， 在 5/5 HBV DNA+ （陽性）受試者中觀察到至少有一種 IFNg、CXCL1、IP-10、sBTLA、sLAG3、sTLR2、sGITRL、sPD-1、sCTLA4、sPD- L1、sICOS、sCD80 和 sCD86 的水平相較于劑量前基線水平短暫升高 2至38倍 。
在HBVDNA-（陰性）受試者中觀察到至少有一種 IFNg、IL- 17a、CXCL9、CXCL13和CD163（3/6受試者）相較于劑量前基線水平短暫升高 2至7倍 。 在HBVDNA+（陽性）受試者中 ， IFNg（4/5受試者）和 CXCL1（3/5受試者）的短暫升高與劑量給藥后長達12周的ALT短暫升高有關 。
相反 ， 在HBVDNA-（陰性）受試者中 ， 只有 1/6受試者的ALT升高伴隨著 IFNg 升高 。 所有 ALT 升高均為輕微級（1級） ， 研究人員認為 ， 評估肝臟安全性標志物時 ， 沒有出現不利信號 。
綜上所述 ， 研究人員給出結論是：這是第一個比較HBVDNA陽性和DNA陰性慢乙肝受試者 ， 在接受 GalNAc-siRNA-AB-729 治療后經歷乙肝表面抗原降低的免疫反應數據 。 結果顯示 ， 與NA抑制的CHB受試者相比 ， AB-729給藥后 ， 在HBVDNA陽性受試者中觀察到更廣泛的細胞因子和可溶性免疫生物標志物反應以及 IFNg 和 T 細胞激活特征 。
在HBVDNA陽性受試者中 ， 還觀察到檢查點相關標志物的短暫升高 ， 并伴有輕度ALT升高 。 這些結果表明 ， 在AB-729給藥后 ， 在HBVDNA陽性慢乙肝受試者中的免疫反應更強 。 正在評估對HBVDNA陽性受試者重復給藥AB-729后的反應 ， 并同時開始給予NA 。

來自Arbutus Bio小番健康結語：AB-729是全球針對HBV以RNA干擾技術研發的候選藥物 ， 正在多項2期組合臨床試驗 。 以往RNAi技術所開發的候選藥物 ， 已在臨床開發中證明具有顯著調降乙肝表面抗原水平的能力 。 在本屆歐肝會上 ， AB-729的相關新進展比較多 ， 后面會陸續介紹 。