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結直腸癌|納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療結直腸癌的療效和安全性

疾病結直腸癌歐狄沃

結直腸癌|納武利尤單抗聯合伊匹木單抗治療結直腸癌的療效和安全性

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2022年7月9日 ， 《OncLive》醫學在線期刊公布了CheckMate 142試驗（NCT02060188）的五年隨訪分析結果 ， 主要評估了納武利尤單抗（簡稱O藥）聯合或不聯合伊匹木單抗（簡稱Y藥）在微衛星不穩定性高（MSI-H）和錯配修復缺陷（dMMR）轉移性結直腸癌（mCRC）患者中的療效和安全性 。
納武利尤單抗是一種IgG4免疫球蛋白 ， 通過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用 ， 起到免疫檢查點抑制劑的作用 。

商品名：Opdivo（歐狄沃、O藥）
通用名：Nivolumab（納武利尤單抗）
美國首次獲批：2014年12月
中國首次獲批：2018年8月
獲批適應癥：小細胞肺癌、非小細胞肺癌（中國）、肝癌、腎癌、頭頸部鱗狀細胞癌（中國）、結直腸癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌（中國）
規格：40 mg/4 mL、100 mg/10 mL、240 mg/24 mL
推薦劑量：O藥聯合Y藥：成人或兒童患者>40kg ， O藥（每次3mg/kg）+Y藥（每次1mg/kg） ， 每3周一次 ， 持續4個周期 。 之后每2周接受一次O藥 ， 每次240mg或每4周接受一次O藥 ， 每次480mg 。
儲存條件：2°C-8℃冷藏保存
伊匹木單抗是一種抗CTLA-4抗體 ， CTLA-4表達于T細胞表面 ， 是第一個用于臨床研究的抑制性受體靶點 。

商品名：Yervoy（Y藥）
通用名：ipilimumab（伊匹單抗、伊匹木單抗）
靶點：CTLA-4抑制劑
美國首次獲批：2011年
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：黑色素瘤、腎癌、結直腸癌、肝癌
規格：50mg/10mL、200mg/40mL
推薦劑量：O藥聯合Y藥：成人或兒童患者>40kg ， O藥（每次3mg/kg）+Y藥（每次1mg/kg） ， 每3周一次 ， 持續4個周期 。 之后每2周接受一次O藥 ， 每次240mg或每4周接受一次O藥 ， 每次480mg 。
儲存條件：2°C~8°C冷藏保存
臨床數據在CheckMate 142試驗中 ， 納入了組織學確認轉移或復發的MSI-H/dMMR結直腸癌患者 。
該試驗包括3個隊列：
隊列1：納武利尤單抗單藥（每次3mg /kg ， 每2周一次）作為二線治療（n = 74）；
隊列2：納武利尤單抗3mg /kg +伊匹木單抗1mg /kg ， 每3周4次 ， 之后每2周給予納武利尤單抗作為二線治療（n=119）；
隊列3：納武利尤單抗（每次3mg /kg ， 每2周一次）+伊匹木單抗（每次1mg /kg ， 每6周一次）作為一線治療（n=45） 。
試驗的主要終點為研究人員根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR） 。 其他關鍵終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性 。
在2021年9月22日數據截止時 ， 隊列1、2和3的中位隨訪時間分別為70.0個月、64.0個月和52.4個月 。 研究治療的中位持續時間分別為15.2個月、24.9個月和19.1個月 。
此外 ， 在數據截止時 ， 隊列1、2和3中分別有93%（n=69）、91%（n=108）和98%（n=44）的患者停止了治療 。 停止治療的最常見原因是疾病進展和最大的臨床效益 。
試驗數據顯示 ， 隊列1（納武利尤單抗單藥組）：中位無進展生存期（PFS）為13.8個月；2年PFS率為36% ， 3年PFS率為34% 。 中位總生存期（OS）為44.2個月；2年OS率為49% ， 3年OS率為46% 。 客觀緩解率（ORR）為39% ， 疾病控制率（DCR）為69% 。
隊列2（納武利尤單抗+伊匹木單抗二線治療組）：中位PFS尚未達到；2年PFS率為54% ， 3年PFS率為52% 。 中位OS尚未達到；2年OS率為71% ， 3年OS率為68% 。 ORR為65% ， DCR為81% 。