乙肝疫苗|乙肝在研新藥JNJ-0535，HV誘導強烈反應，CHB溫和適度反應乙肝疫苗

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強生旗下的楊森公司(Janssen Research & Development LLC) 管道內，正有一種在研治療性乙肝疫苗 JNJ-64300535（JNJ-0535）處在第1期臨床開發階段。在2022年歐肝年會上（EASL2022），研究人員介紹了該乙肝新型免疫療法最近進展。

【乙肝疫苗|乙肝在研新藥JNJ-0535，HV誘導強烈反應，CHB溫和適度反應】乙肝在研新藥JNJ-0535 ， HV誘導強烈反應， CHB溫和適度反應
JNJ-0535 是一種乙肝病毒（HBV）特異性治療性DNA疫苗，通過電穿孔（EP）介導的肌肉注射給藥。 JNJ-0535包含2個編碼HBV核心或聚合酶（pol）蛋白的質粒。在健康和慢性HBV感染（CHB）個體中，評估了功能性核心和多特異性T細胞的誘導。
首先，在人類（FIH）64300535HPB1001 研究中評估了總劑量 0.25 mg (n=6)、1 mg (n=7) 或 6 mg (n=10) JNJ-0535（包含等量的2個質粒）或安慰劑（n=7），通過 TDS-IM v2.0 與肌肉電穿孔在病毒學抑制、乙肝e抗原陰性和穩定接受核苷（酸）類似物（NAs）治療的慢性乙肝受試者中給藥。
64300535HPB1003 研究在健康受試者中（HV）（n=12），評估了 6mg劑量的 JNJ-0535 。在基線、接種該候選治療性乙肝疫苗期間（3次接受疫苗后10-14天和隨訪期間）收集 PBMCs ，使用離體IFN ELISpot和細胞內因子染色（ICS）評估T細胞對 core 和 pol 的反應。將針對上述兩項研究，比較 6mg 劑量下該候選治療性疫苗接種期的結果。

結果表明，在 6mg JNJ-0535 的 5/10 慢乙肝受試者（50%）和 11/12 健康受試者（91.7%）中，觀察到對核心或 pol 的 ELISpot 反應比基線增加 ≥3 倍。健康受試者中，有6名（50%）對兩種抗原均有反應，而慢乙肝受試者對兩種抗原均無反應。
與慢乙肝受試者 (4.8 [4.4-10
) 相比， JNJJ-0535疫苗接種在健康受試者中 (24.4 [10.1-51
) ，誘導的T細胞反應的中位數（四分位差間距）最大倍數增加(24.4[10.1-51
)更多。總體而言，對于 ELISpot 反應≥150 SFU/million PBMC的健康受試者和慢乙肝受試者，該候選治療性疫苗誘導的核心特異性 CD4+T細胞具有多功能性。
多功能核心特異性 CD8+T 細胞僅在健康受試者中誘導。通過肌肉電穿孔遞送（注射）的JNJ-0535疫苗后，未發現安全問題。
綜上所述，研究人員給出結論是：在健康受試者中接種劑量為 6mg JNJ-0535后，在T細胞應答比例、從基線增加的倍數幅度、廣度（抗原數量）和 CD4+ 和 CD8+ 核心特異性T細胞多功能性方面，都優于慢乙肝受試者。該研究結論支持這樣一種假設，即慢性乙肝病毒感染會對接種該治療性乙肝疫苗帶來一些負面影響，這些負面影響主要表現為響應該疫苗應答能力方向。
小番健康結語：其實，在本研究中研究人員想要表達的核心觀點并不難理解，大體可歸納的意思是：經過研究發現，這種治療性乙肝疫苗 JNJ-0535 可以在成人健康受試者中，誘導強烈的HBV特異性 T 細胞反應，而在慢性HBV感染受試者中，則誘導了溫和適度的應答反應。該1期研究登記于2018年2月末，在2022年歐肝會上，首次公布了JNJ-0535在人體中的試驗數據。

來自美國臨床試驗數據庫，登記的一項與JNJ-64300535（JNJ-0535）最新研究JNJ-0535另有一項1期研究，已于2021年11月中旬登記，即JNJ-73763989（JNJ-3989）、JNJ-64300535（JNJ-0535）與核苷類似物在病毒學抑制的乙肝e抗原陰性慢性乙肝病毒感染受試者中的研究（臨床試驗編號：NCT05123599）。