乙肝病毒和黃曲霉毒素在HCC風險中有很強的相互作用 。 慢性HBV感染可誘導細胞色素P450 ， 使非活性AFB1活化 。 慢性HBV感染引起的肝細胞壞死和再生 ， 也增加了AFB1誘導TP53突變的可能性 。 馬兜鈴酸（AA）是一種高度誘變的化合物 ， 這類有機化合物天然存在于諸如馬兜鈴屬（Aristolochia）及細辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中 ， 而這些植物曾廣泛地被中醫經經炮制解毒作為原生藥材入藥 。
基因測序研究表明 ， 來自亞洲 ， 特別是中國、臺灣、越南和東南亞的HCC患者中 ， 有一定比例的患者的突變基因與AA暴露者的突變特征相匹配 。 一項大型HCC患者研究（n=1400）顯示 ， 47%的中國患者、29%的東南亞患者、13%的韓國患者、2.7%的日本患者、4.8%的北美患者以及1.7%的歐洲患者 ， 均顯示有AA突變特征 。

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其他導致肝硬化的病因
其他慢性肝病 ， 如慢性膽道疾病和遺傳性或代謝性肝病 ， 均可導致肝硬化 ， 并可能進一步發展為HCC 。 但在世界范圍內 ， 由這些其他病因引起的HCC的比例小于5%-10% 。
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