|肝癌的病因有哪些?

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肝細胞癌(HCC)是我國最常見的惡性腫瘤之一 , 為了使人類能夠更有效地防治這一威脅生命的惡性腫瘤 , 肝癌的病因和發病機制一直是學界關注的重點 。 下面 , 就讓小編帶你一起看看肝癌的病因都有哪些吧 。

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乙肝、丙肝和肝硬化
慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎是HCC最重要的病因 , 占全球HCC病例的80% 。 在東亞國家和大多數非洲國家 , 慢乙肝是HCC的首要病因 。 據估計 , 全球有2.57億人患有慢性乙型肝炎 , 2015年至2030年間將有2000萬人死于乙型肝炎病毒(HBV)引起的急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和HCC , 其中僅HCC就導致了500萬人死亡 。
此外 , 據估計 , 有5700萬人患有慢性丙型肝炎 , 其中10%-20%的人會發生失代償性肝硬化和HCC等肝臟并發癥 。 在大多數情況下 , 特別是在資源豐富的國家 , HCC發生在HBV或HCV感染所致肝硬化之后 。 總的來說 , 慢性HBV或HCV感染肝硬化患者的HCC年發病率為2%-5% 。 然而 , 在HBV流行地區 , HBV相關性HCC經常發生在沒有肝硬化的情況下(占總HCC病例的30%-50%) 。 相比之下 , 在美國這種HBV不流行的地方 , 超過90%的HBV相關性HCC患者有肝硬化 。

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脂肪肝和糖尿病
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)是目前大多數發達國家最常見的肝病 , 也是HCC的主要危險因素 。 在美國 , 有10%-20%的HCC病例被認為是NAFLD所致 。 一項研究表明 , NAFLD與HCC風險增加2.6倍有關 。 而糖尿病和/或肥胖是NAFLD的主要臨床危險因素 。
由于HCC發病時患者的年齡與潛在肝病的病因有關 , 與病毒相關HCC相比 , NAFLD相關性HCC老年人中更為常見 , 因此 , 以65歲以上人群為主的研究結果應謹慎解釋 , 這些研究數據可能會出現偏差 。
無肝硬化的NAFLD相關性HCC也經常發生 。 一項對93例HCC患者進行的研究顯示[1
, 27%的NAFLD相關性HCC患者無肝硬化 。 同樣 , 另一項對1500名HCC患者進行的分析表明[2
, 在沒有肝硬化的情況下 , 與HCV患者相比 , NAFLD患者發生HCC的風險要高出5倍以上 。
糖尿病與HCC罹患風險增加2-3倍有關 。 胰島素抵抗和由此產生的活性氧被認為在肝癌的發生中起著一定的作用 。 一項研究表明 , 糖尿病甚至會增加肝硬化患者發生HCC的風險[3
。 不過 , 糖尿病和肝硬化病因間的相互作用是否會影響HCC的發生風險 , 這一點仍然存在爭議 。

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酒精
酒精性肝硬化是美國和歐洲HCC的第二大常見危險因素 。 世界癌癥研究基金會(WCRF)對19項研究(n=5 650)進行的薈萃分析發現 , 每天每10 g的酒精攝入量可增加4%的罹患HCC風險(相對風險為1.04;95% CI 1.02-1.06) , 結果具有統計學意義 。 同時 , 一項針對450名酒精性肝硬化患者的單中心回顧性隊列研究表明 , 年齡較大(≥55歲)和血小板減少(血小板數<125 000/mm3)是這些患者發生HCC的獨立危險因素 。
黃曲霉毒素和馬兜鈴酸
黃曲霉毒素是一種真菌毒素 , 具有很強的致癌作用 , 可污染多種谷物和油籽 。 研究發現 , 許多黃曲霉毒素高污染地區 , 都是肝癌的高發地區 。 黃曲霉毒素參與肝癌發生的主要形式是曲霉毒素B1(AFB1) 。 AFB1主要使TP53腫瘤抑制基因的第249密碼子突變(AGG到AGT) , 導致絲氨酸被精氨酸替代(即R249S突變) , 這一突變很少在HCC以外的癌癥中觀察到 。 在黃曲霉毒素暴露水平較高地區的HCC患者中 , R249S突變占TP53突變的50%-90%;而在美國的HCC患者中 , 這一比例下降到<6% 。