乙肝|乙肝在研新藥EDP-514，1期最終數據，e抗原陽性RNA減少高達2.8 log 乙肝

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EDP-514 ，是一種處在臨床1期基本完成的新型乙肝病毒核心抑制劑。在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了該候選藥物兩個 1b期臨床開發數據，這是另外一份進展，即對核苷（酸）類似物（NUCs）抑制的慢乙肝受試者進行為期28天的 1b 期研究最終結果。

乙肝在研新藥EDP-514 ， 1期最終數據， e抗原陽性RNA減少高達2.8 log
EDP-514由生物制藥公司Enanta Pharmaceuticals的科學家自主研發，其在體外試驗中，表現出納摩爾效力，并在乙肝病毒感染小鼠模型中，可以調降模型病毒載量 > 4-log 。本研究是另外一項1b期，旨在使用研究藥物 EDP-514 多次遞增劑量（MAD）在核苷類抑制的CHB中評估安全性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性。
研究人員介紹，這項 1a/b期隨機、雙盲、安慰劑對照研究分為兩個部分進行。在第一部分中，成人健康受試者接受單次或多次遞增劑量的 EDP-514或安慰劑。在第二部分中，經過NUC治療病毒學抑制的非肝硬化、乙肝e抗原陽性或陰性受試者以 3:1 的比例接受 EDP-514或安慰劑（3個隊列中的24名受試者：200mg ， 400mg ， 800mg），為期28天。
該研究入組的 24 名受試者大多為男性（63%）、亞洲人（67%）、乙肝e抗原陰性者（88%），曾接受過替諾福韋者（92%），平均年齡為 45歲，平均 BMI 為 27 kg/m2 。

研究結果表明，除 1 名導致停藥的中度腹痛事件（200mg）和 1 名對蘆薈霜（800mg）產生嚴重過敏反應外，其余所有 TEAE（n=20）均為輕度。沒有其他3級 TEAE 或任何 SAE 。未觀察到臨床顯著的實驗室異常、肝功能檢查升高或臨床相關的心電圖或生命體征變化。
【乙肝|乙肝在研新藥EDP-514，1期最終數據，e抗原陽性RNA減少高達2.8 log】EDP-514的藥代動力學表現出支持每日一次（QD）給藥，其谷濃度比 paEC50 高約 21 倍。 HBVDNA仍然無法檢測到，并在28天治療期間，沒有報告病毒學失敗或突破。第28天時，在 EDP-514組中觀察到乙肝e抗原陰性和陽性受試者的 HBVRNA 水平最大減少分別為 2.3 log 和 2.8 log ，而安慰劑組為 1.2 log 。乙肝e抗原、乙肝核心抗原和乙肝表面抗原水平，均無明顯變化。
綜上所述，研究人員給出結論是：EDP-514在經治慢乙肝受試者中，經過為期28天治療，具有良好的安全性和耐受性，顯示出時間線性的藥代動力學譜支持 QD給藥，濃度高達 paEC50以上約 21 倍；并在接受 EDP-514 的乙肝e抗原陽性受試者中觀察到，可導致 HBVRNA 水平更高的減少，其高達 2.8 log！

小番健康結語：乙肝候選藥物EDP-514 ，是一種由生物制藥公司Enanta的科學家開發的新型泛基因型 II類HBV核心抑制劑。在本屆歐肝會上，共帶來了兩份 EDP-514的 1b 期新數據，已經向大家詳細介紹。
上面這項新數據，也是EDP-514的1期最終結果，結論支持這種口服劑型的HBV核心抑制劑每日一次給藥，未見安全性信號，對受試者兼具安全性與耐受性；在有效性方向，無論是e抗原陽性或陰性受試者，使用口服EDP-514均能夠顯著調降他們的HBVRNA水平，但對乙肝表面抗原等標志物，沒有明顯影響。
此外，還觀察到，在乙肝e抗原陽性受試者中，使用口服EDP-514后，具有更高調降HBVRNA水平的能力， RNA水平最多減少高達 2.8 log 。目前，這種研究階段的 II類 HBV核心抑制劑 EDP-514的1期整體已基本完成， 2期具體開始待定。