網紅減肥針司美格魯肽別囂張，替西帕肽即將沖擊減肥王座肥胖癥|司美格魯肽|bmi

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司美格魯肽無疑是當下的減肥王者。翻開社交媒體，很容易找到各種司美格魯肽種草。不過有一個新藥——禮來的tirzepatide ，替西帕肽，用于2型糖尿病的商品名為Mounjaro ，即將向司美格魯肽的王者地位發起強烈沖擊。
7月27日，禮來又公布了替西帕肽的兩個肥胖癥三期臨床試驗——SURMOUNT-3與SURMOUNT-4達到終點。如今Mounjaro在美國僅獲批用于2型糖尿病，但也已經流行得讓四個劑量（7.5 ， 10 ， 12.5與15mg）上了FDA的藥品緊缺名單。不出意外的話，今年替西帕肽就會獲得FDA的減肥適用癥批準，減肥王座之爭可以說是一觸即發。
司美格魯肽的減肥三期臨床臨床試驗均以STEP為名，取巧“步伐” ，后來者替西帕肽的減肥臨床試驗均以SURMOUNT為名， “超越” ，寓意也是再明顯不過。今天我們就來看看替西帕肽的SURMOUNT ，超越之路。
至今公布結果的SURMOUNT試驗共有4項，其中SURMOUNT-1具體數據已于2022年發表于《新英格蘭醫學雜志》， 2-4則在今年剛公布。
大家可能會好奇，同一個減肥藥需要做那么多個臨床試驗嗎？其實每一個SURMOUNT都對應了不同人群，嘗試回答減肥過程中的不同問題。也就是希望通過全方位的驗證來做到全方位的超越。
先看SURMOUNT-1 ，這是替西帕肽減肥的開山之作，招募人數達到了2539人。既然是開山之作，那么就要從最基礎的問題答起：在肥胖癥患者中能否有效減重以及用多大劑量來減重。
該試驗中， BMI大于30或者大于27但有至少一項肥胖相關基礎疾病的受試者隨機分入四組：安慰劑， 5mg ， 10mg與15mg用藥組。其中最高劑量15mg需要20周的劑量爬升，加上該試驗主要終點穩定劑量用藥一年后的減重狀況，因此整個試驗是看隨機入組72周后的結果（保證最高劑量組有20周劑量爬升+52周穩定用藥）。
SURMOUNT-1的結果顯示，平均體重104.8千克的受試者， 72周后， 5mg組平均減重15.0% ， 10mg組19.5% ， 15mg組20.9% ，而安慰劑組僅3.1% 。
SURMOUNT-1對標的是司美格魯肽的STEP-1 ，后者也是招募BMI30以上或者27以上有肥胖相關疾病，比較2.4mg與安慰劑。入組68周后（16周的劑量爬升+52周的穩定用藥），基線體重105.4千克的司美格魯肽組平均減重14.9% ，安慰劑組減重2.4% 。
SURMOUNT-1顯示10與15mg超越司美格魯肽（2.4mg為現在獲批的司美格魯肽減肥劑量）沒問題后，替西帕肽也聚焦到這兩個劑量。
SURMOUNT-2就是如此，這是針對肥胖的2型糖尿病患者。為什么要專門做2型糖尿病的減肥試驗？因為有2型糖尿病的肥胖癥患者對減重治療的反應更不穩定。為了獲得更全面的減肥證據，就需要針對2型糖尿病患者做單獨的臨床試驗。
SURMOUNT-2招募了938名BMI在27以上的2型糖尿病患者，平均體重100.7千克，隨機接受安慰劑， 10mg或15mg的替西帕肽，試驗終點仍是72周后（20周劑量爬升+52周穩定劑量用藥）的體重變化。
根據今年4月禮來公布的新聞稿， 10mg組減重12.8% ， 15mg組14.7% ，安慰劑組是3.2% 。
SURMOUNT-2對標司美格魯肽的STEP-2 ，后者比較了68周（16周劑量爬升+52周穩定劑量）1mg（2型糖尿病治療的獲批劑量）或2.4mg司美格魯肽與安慰劑在二型糖尿病肥胖癥患者中的減重作用。結果基線體重約100千克的受試者， 1mg司美格魯肽減重6.99% ， 2.4mg減重9.64% ，安慰劑組3.42% 。