30多歲認不得家人，父親38歲因同樣的病去世，這種可怕的健忘近日陷入學術造假風波…… _健康小知識

本文轉自：錢江晚報
錢江晚報·小時新聞采訪人員張冰清
近日，《科學》雜志發表了一篇詳盡的調查報告，稱過去近20年中被引用最多的一項關于阿爾茨海默病（AD）研究的關鍵靶點要素可能涉嫌造假。
據了解，美國明尼蘇達大學神經學家SylvainLesné2006年在Nature發表了一篇開創性論文，在后來的十余年內對阿爾茨海默癥β淀粉樣蛋白假說研究起到了舉足輕重的推動作用。該假說認為腦組織中的Aβ（β淀粉樣蛋白）斑塊是致病的主要原因。
如今，這篇論文被質疑涉嫌造假，輿論一片嘩然。不少報道甚至稱，全球阿爾茲海默病長達16年的研究被顛覆。
此次造假事件，真的會對阿爾茲海默病的研究造成顛覆性的影響嗎？如今該病的研究又有哪些新進展？錢報·小時新聞采訪人員采訪了浙江大學醫學院附屬第二醫院神經內科副主任醫師、研究生導師陶青青，請她做出專業的解讀。

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【30多歲認不得家人，父親38歲因同樣的病去世，這種可怕的健忘近日陷入學術造假風波……】圖片來源：視覺中國
·風靡多年的β淀粉樣蛋白假說就此徹底顛覆了嗎？是否令數十年AD研究前功盡棄？
早在1984年， β淀粉樣蛋白（Aβ）就被鑒定出來是組成大腦內淀粉樣斑塊的主要成分。隨后數十年間，科學家們陸續發現了集中在Aβ形成過程中關鍵的蛋白，包括了APP、PSEN1、PSEN2、BACE1等。遺傳學研究發現APP、PSEN1、PSEN2基因突變會導致家族性阿爾茨海默病。可以說， β淀粉樣蛋白學說是一個被廣泛接受并久經考驗的學說。
2018年美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協會（NIA-AA）提出的阿爾茨海默病研究框架診斷標準也將Aβ作為一個核心的診斷生物標志物。多年來，一些獨立的研究小組確實發現可溶性Aβ或寡聚體會影響神經元的功能并導致實驗動物認知水平下降。
SylvainLesné在2006年發表在Nature雜志上的論文發現了一種全新的Aβ寡聚體-Aβ*56 ，認為Aβ*56會導致記憶力下降；盡管目前報道該論文存在造假，但Aβ*56只是β淀粉樣蛋白學說機制中的一小部分，并不能推翻或者說顛覆這一學說。并且這十幾年來阿爾茨海默病的其他發病機制研究也有很大的進展，不能簡單地說這十幾年的阿爾茨海默病研究都前功盡棄了。
·涉假論文對AD領域的研究和治療會有什么影響？
近十幾年來，也有研究者質疑β淀粉樣蛋白學說，比如發現在阿爾茨海默病起病前10-20年β淀粉樣蛋白就已經在人腦內沉積，并且Aβ的沉積和認知水平的下降之間并沒有顯著的關系。近年來更多的研究者認為Aβ在阿爾茨海默病的發病過程中主要起“開關”的作用，而其他阿爾茨海默病相關的病理如過度磷酸化的tau蛋白、神經炎癥才是導致認知功能下降的直接“元兇” 。 Aβ在阿爾茨海默病發病中的“非直接”作用可能部分解釋了為什么Aβ為靶點的藥物臨床試驗基本都失敗了。
唯一在臨床Ⅲ期研究中可能有效的藥物aducanumab（美國百健公司）受到了FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會(PeripheralandCentralNervousSystemDrugsAdvisoryCommittee)的質疑。這次的論文造假將會給以Aβ為靶點的藥物研發和試驗蒙上不小的陰影。

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·目前關于阿爾海默病的治療是否有新進展？
目前阿爾茨海默病的治療研究熱點是疾病的修飾治療。
這十幾年出現了20多種針對β-分泌酶、γ-分泌酶、神經炎癥或tau蛋白等阿爾茨海默病發病機制中重要靶點的藥物，但是無一例外都沒有通過Ⅲ期臨床試驗。這有多方面的原因。首先是臨床試驗入選的阿爾茨海默病患者所處疾病階段不夠早，有些患者神經元已經發生了不可逆的變化，藥物已經無法逆轉這樣的變化；其次目前的實驗動物模型還不能完全模擬人體內的環境，所以在實驗動物身上有效并不能代表在人體內也有效。但是我們相信，隨著針對阿爾茨海默病發病機制的研究越來越深入，阿爾茨海默病一定會被人類攻克。