乙肝在研新藥ALVR107，殺滅表達抗原靶標，自身或異體反應可忽略 _健康小知識

在研乙肝新藥ALVR107由全球領先后期臨床階段細胞療法公司AlloVir科學家開發。這是一種新型免疫療法，在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員首次在國際科學會議上將其完整臨床前數據發表出來。

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乙肝在研新藥ALVR107 ，殺滅表達抗原靶標，自身或異體反應可忽略
研究人員介紹，慢性乙肝病毒（HBV）感染患者存在內源性T細胞缺陷，包括功能障礙和耗盡的HBV反應性細胞，這可能可以通過從健康免疫個體中過繼轉移HBV反應性T細胞來解決。
乙肝表面抗原（HBsAg）陽性、同種異體、造血干細胞移植(hematopoieticcelltransplant,HCT)受者從HBc和HBs抗體陽性的供者那里獲得干細胞（和淋巴細胞），在移植后顯示出很高的功能性治愈率。通過從健康供體中生成適合現成臨床使用的HBV特異性T細胞庫(HBVST），并探索了將這一益處擴大到所有慢性HBV感染患者的可行性。
使用跨越免疫顯性抗原的肽庫產生HBVSTs ，以擴增反應性細胞。在單次體外刺激后，實現了7.3±0.6(n=9)倍的增加，這意味著HBV反應性T細胞的富集>6000倍。這些細胞的表型譜，通過流式細胞術用以下抗體評估：CD3、CD4、CD8、CD25、CD69、CD45RO、CD16、CD62L和CD56 。
使用細胞內細胞因子染色（ICS）、luminex技術和或IsoPlexis技術，來評估反應性細胞的效應譜。使用載有抗原的自體靶標和部分HLA匹配的HepG2.2.15細胞在短期殺傷試驗中，評估體外溶細胞能力。
ALVR107處于臨床前開發階段，計劃將要開始1/2期臨床試驗，來自AlloVir公司管道

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結果表明，反應性細胞為多克隆的，以CD4+T細胞（平均72±4%）和少量CD8+（21±2%）成分為主。細胞表達與中樞(CD45RO+/CD62L+:58±3%)或效應記憶(CD45RO+/CD62L-:30±3%)電位相關的標志物，并以CD25(59±5%)和或CD69(21±3%)的表達為基礎被激活。
擴增后，這些HBVSTs是Th1極化和多功能的，因為它們能夠同時產生多種效應分子，包括IFNγ、TNFα、GM-CSF、顆粒酶B、MIP-1α和MIP-1β的能力。最后，這些細胞能夠選擇性地殺死表達病毒的自體靶標（40:1E:T36%特異性裂解）和部分HLA匹配的HBV感染的HepG2細胞（71%），而對未感染的自體或同種異體靶細胞沒有反應性（各1%的特異性裂解）。
綜上所述，研究人員給出結論是：本研究確立了開發適合臨床使用的體外擴增HBV特異性T細胞庫的可行性。有必要使用體內模型和慢性HBV患者對這些HBVSTs進行進一步評估！
潛力：HBsAg+Allo-HCT患者在移植后實現功能性治愈：83%(20/24)HBsAg+接受者在移植后實現了持續的HBsAg丟失

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小番健康結語：這是AlloVir公司開發的在研乙肝新藥ALVR107 ，一種針對T細胞缺乏的同種異體T細胞療法首次將臨床前數據發表在國際會議上。 ALVR107是于2021年年末，出現在全球乙肝創新藥開發管道中的一種新型免疫療法，旨在靶向乙肝病毒感染的細胞，并具有潛力實現功能性治愈HBV 。
【乙肝在研新藥ALVR107，殺滅表達抗原靶標，自身或異體反應可忽略】在2022年6月末進行的歐洲國際肝病大會上， AlloVir公司介紹了ALVR107臨床前數據，這是一種研究階段乙型肝炎靶向VST免疫療法，旨在治療慢性病。其體外試驗數據中表明， ALVR107是多克隆、多功能的，可以殺死表達HBV抗原的靶標，自身或同種異體反應性可忽略不計，這表明其選擇性和耐受性特征支持臨床使用。
AlloVir公司計劃，乙肝在研新藥ALVR107將于2022年完成臨床前和IND支持研究。返回搜狐，查看更多