膀胱癌|膀胱癌患者新治療選擇：IL-15激動劑Anktiva聯合膀胱內卡介苗卡介苗|美國食品藥品監督管理

2022年7月底，美FDA已受理白細胞介素-15（IL-15）激動劑N-803（Anktiva）的生物制品許可申請（BLA），用于治療卡介苗（BCG）無反應的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）原位癌（CIS）患者。此前， N-803已獲FDA授予突破性療法認定和快速通道指定。
IL-15通過影響NK細胞和T細胞的發育、維持和功能在免疫系統中起到重要作用。 N-803是一種新型IL-15超激動劑復合物，由IL-15突變體（IL-15N72D）與IL-15受體α/IgG1 Fc融合蛋白結合而成。其作用機制是通過β-γ-T細胞受體結合直接特異性刺激CD8+T細胞和NK細胞，同時避免T-reg刺激。與體內的天然、非復合IL-15相比， N-803具有更好的藥代動力學特性、更長的淋巴組織存活時間和更強的抗腫瘤活性。

通用名：Anktiva
代號：N-803
靶點：IL-15
廠家：ImmunityBio公司
美國首次獲批：尚未獲批
中國首次獲批：尚未獲批
臨床數據
此次的生物制品許可申請（BLA）提交是基于一項正在進行的II/III期QUILT 3.032試驗的結果（NCT03022825）。
QUILT 3.032是一項開放標簽、多隊列、多中心研究，招募了組織學證實的卡介苗無反應性疾病、持續或復發性CIS、伴或不伴復發性Ta或T1疾病的患者。患者在接受卡介苗后1年內入組。有CIS的患者組成隊列A ，有乳頭狀組織學的患者（n=77）組成隊列B 。
患者接受50mg膀胱內卡介苗聯合400μg N-803治療，每周6個周期，然后對經歷完全緩解（CR）長達2年的患者進行6個周期的維持治療。那些沒有經歷CR但對治療有反應的患者被允許接受另外6個周期的聯合方案再誘導。
主要終點是任何時間的CR ，次要終點包括CR持續時間、避免膀胱切除術和膀胱切除術時間。還評估了嚴重的毒性反應和免疫不良反應。
試驗結果顯示， 71%既往治療進展的卡介苗無反應的非肌層浸潤性膀胱癌患者實現了完全緩解（CR）。該方案的12個月CR率為62%；24個月的CR率為52% 。
其他試驗結果表明，隊列A的中位隨訪時間為23.9個月，中位持續緩解時間（DOR）為24.1個月。 ≥12個月的DOR率為62% ， ≥18個月的DOR率為55% ， ≥24個月的DOR率為52% 。
此外，膀胱切除術回避率為93% ，中位膀胱切除術時間為5.1個月。
24個月膀胱癌特異性無進展生存（PFS）率為91% ， 24個月膀胱癌特異性總生存（OS）率為100% 。
安全性在安全性方面， A隊列中沒有患者發生治療相關的4級和5級不良反應、治療相關的嚴重不良反應或免疫相關的不良反應。
最常見的1/2級不良反應包括排尿困難（22%）、多尿癥（19%）和血尿（18%）。所有3級不良反應均發生在少于1%的患者中，包括關節痛、菌血癥、排尿困難、腦病、埃氏菌血癥、血尿、肌痛、四肢疼痛、波拉基尿、膿毒癥、尿路感染和尿流減少。
小結【膀胱癌|膀胱癌患者新治療選擇：IL-15激動劑Anktiva聯合膀胱內卡介苗】美FDA計劃在2023年5月23日之前根據《處方藥物使用者費用法》對BLA做出決定。如果獲得FDA批準， N-803聯合卡介苗將是23年來首個針對該適應癥的新免疫療法，可直接遞送至膀胱（膀胱內）以誘導自然殺傷細胞和T細胞，為這類膀胱癌患者提供了一種新的治療選擇。
參考來源：
https://www.onclive.com
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