我國第一個國產口服抗新冠藥物azvudine（阿茲夫定）有哪些優點 _健康小知識

SARS-CoV-2感染導致COVID-19 ，其特征是流感樣癥狀，包括發燒、咳嗽、嚴重急性呼吸窘迫綜合征和死亡，約占病例的4-5% 。 COVID-19的體內病毒免疫學變化包括病毒快速復制、炎癥反應和損傷到淋巴系統。核苷類似物2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine ，稱為azvudine（阿茲夫定）或FNC ，是一種前藥，可在細胞內轉化為FNC三磷酸并抑制病毒RdRp 。對病毒具有廣譜活性，包括HCV和EV71 ，目前是中國抗艾滋病的在研藥物。 Azvudine(FNC)是一種核苷類似物，可抑制HIV-1RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp) 。最近，發現FNC是一種抗SARS-CoV-2的藥物，并將其用于COVID-19患者的III期試驗。
FNC服用劑量僅為每天5毫克(口服) ，遠低于remdesivir(每天100毫克，靜脈注射) 。
FNC的一項隨機單臂臨床試驗（n=31）表明，口服FNC（5mg ， qd）治愈了所有COVID-19患者，在3.29±2.22天（范圍：1-9天）內100%病毒核糖核酸陰性轉換和9.00±4.93天（范圍：2-25天）內出院率100% 。 FNC的副作用是16.12%(5/31)的患者出現輕微和短暫的頭暈和惡心。因此， FNC可能通過其集中在胸腺中的抗SARS-CoV-2活性來治愈COVID-19 ，然后提高免疫力。

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【我國第一個國產口服抗新冠藥物azvudine（阿茲夫定）有哪些優點】SARS-CoV-2屬于冠狀病毒科的正冠狀病毒亞科。它的基因組是有包膜的，包含大小在26到32kb之間的單鏈(+)RNA 。在SARS-CoV-2的16種非結構蛋白中，兩種起到蛋白酶的作用，一種起到依賴于RNA的RNA聚合酶(nsp12)的作用。 SARS-CoV-2感染導致COVID-19 ，其特征是流感樣癥狀，包括發燒、咳嗽、嚴重急性呼吸窘迫綜合征和死亡，約占病例的4-5% 。 COVID-19的體內病毒免疫學變化包括病毒快速復制、炎癥反應和損傷到淋巴系統。
最近的一項研究表明， COVID-19患者CD4+和CD8+細胞計數的減少與疾病進展密切相關；疾病嚴重程度與宿主因素有關，例如年齡、淋巴細胞減少癥和可能的細胞因子風暴。根據臨床結果，人工智能機器學習工具已將淋巴細胞減少確定為預測10天以上死亡率的三個關鍵指標之一，且準確率超過90% 。由于COVID-19老年患者的死亡率遠高于青年或中年人群，良好的免疫力對于從SARS-CoV-2感染中恢復可能至關重要。
目前，開發高效的抗COVID-19藥物是主要的研究重點之一。在這個方向上的初步努力集中在已知藥物的篩選上。最著名的COVID-19潛在候選藥物是洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、氯喹、瑞德西韋和法匹拉韋。在候選藥物中，瑞德西韋已于2020年獲得美國和日本FDA批準用于治療COVID-19 ，但其治療效果仍存在爭議。

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核苷類似物2'-deoxy-2'-β-fluoro-4'-azidocytidine ，稱為azvudine（阿茲夫定）或FNC ，是一種前藥，可在細胞內轉化為FNC三磷酸并抑制病毒RdRp 。對病毒具有廣譜活性，包括HCV和EV71 ，目前是中國抗艾滋病的在研藥物。 FNC已于2021年7月21日獲得中國FDA批準用于艾滋病治療(XZXK-2021-214) ，在48周口服治療期間顯示出治療艾滋病的療效和良好的安全性。 FNC單磷酸鹽類似物抑制SARS-CoV-2和HCoV-OC43冠狀病毒， EC50在1.2和4.3μM之間，具體取決于病毒或細胞，選擇性指數(SI)在15-83范圍內。

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在大鼠中口服FNC顯示出大量的胸腺歸巢特征， FNC三磷酸（活性形式）集中在胸腺和外周血單核細胞(PBMC)中。用FNC（0.07mg/kg ， qd ，口服）治療感染了SARS-CoV-2的恒河猴可降低病毒載量，恢復胸腺，改善淋巴細胞分布，減輕炎癥和器官損傷，并減少胸部X光檢查中的毛玻璃樣混濁。單細胞測序表明FNC促進了胸腺功能。