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阿浩|國內首例！21歲小伙難治性克羅恩病，基因檢測竟是罕見??！

反復腹痛、便血、肛周疼痛、體重減輕 ， 21歲的阿浩（化名）兩年多前被診斷為患有克羅恩病 。 然而 ， 輾轉多地求醫 ， 病情仍然反復急性發作 ， 期間還出現過反復感染、發高燒、嚴重的低白蛋白血癥等等“異?！北憩F 。 針對這一“難治性”克羅恩病 ， 廣州醫科大學附屬第三醫院（后簡稱“廣醫三院”）消化內科李明松教授團隊 ， 聯合血液科 ， 借助基因檢測手段 ， 終于找到“真兇” 。
原來 ， 阿浩的病均因一個致病基因突變引起 ， 阿浩被確診為X連鎖淋巴增殖性疾病2型（XLP-2) ， 這是一種罕見的原發性免疫缺陷疾病 ， 會引起噬血細胞綜合征、復發性脾腫大、以克羅恩病為臨床特征的三聯征 。 在國內 ， 有報道的XLP-2型單基因炎癥性腸?。↖BD）患者僅有2例 ， 且均為6歲以前發?。欢鴱V醫三院消化內科此次在成人中診斷XLP-2型單基因IBD病例尚屬國內首例 。
腹痛便血、反復感染高熱
21歲的他遭遇“難治性”克羅恩病
阿浩自18歲開始因反復腹痛、便血、肛周疼痛四處就醫 ， 在外院被診斷炎癥性腸?。↖BD）之一的克羅恩?。╟rohn’s disease ， CD） 。 兩年多來 ， 家人帶著他四處求醫 ， 經過多次消化內鏡及影像學檢查均提示典型的克羅恩病 ， 但是經過規范治療后 ， 病情仍然反復急性發作 ， 期間還多次出現EB病毒（EBV）感染、經歷2次肛瘺手術 ， 還有嚴重的低白蛋白血癥 。
2021年4月 ， 阿浩來到廣醫三院消化內科李明松教授處求醫 ， 在詳細了解病情后 ， 經驗豐富的他馬上意識到這是一例不簡單的克羅恩病 。 雖然患者的腹痛、便血等癥狀以及既往和在廣醫三院復查的消化內鏡、影像學、病理學、病原學等結果均符合典型的克羅恩病 ， 但是患者還有反復感染、高熱、全血細胞減少、多處淋巴結腫大、脾大、凝血功能異常、肝功能異常 ， 這些均不同于克羅恩病腸外表現 ， 加上不理想的治療反應 ， 都提示患者可能潛伏著克羅恩病共病或其他原發病 。
踏“血”尋蹤
基因檢測揪出真兇
針對這一“難治性”克羅恩病 ， 經過綜合考慮和系統性分析 ， 李明松將目標瞄向了血液系統疾病 ， 經血液科及其他科室會診 ， 考慮不排除噬血細胞綜合征 。 在完善包括骨髓穿刺活檢等相關檢查后 ， 發現所有結果均符合噬血細胞綜合征 ， 阿浩竟是克羅恩病合并噬血細胞綜合征 。
噬血細胞綜合征（HPS） ， 又稱為噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥（HLH） ， 是一種由遺傳性或獲得性免疫調節異常導致的過度炎癥反應綜合征 ， 以持續發熱、肝脾腫大、全血細胞減少 ， 以及骨髓、肝、脾、淋巴結組織發生噬血現象為臨床特征 。
阿浩的噬血細胞綜合癥是先天的還是繼發的？為了找到病因 ， 李明松教授聯合血液科、病理科、感染科等多學科MDT會診 ， 在血液科醫師建議下 ， 經患者及家屬同意 ， 消化內科采集患者外周血進行二代基因測序基因分析進一步明確診斷 。
基因分析結果終于揪出了疾病的“真兇” 。 二代基因測序分析顯示 ， 阿浩的X染色體上有X連鎖凋亡抑制蛋白（XIAP）基因突變 ， 這一致病的基因突變 ， 也是阿浩疾病的“罪魁禍首” 。XIAP基因突變通過腸道免疫細胞先天免疫功能缺陷誘發炎癥性腸?。↖BD） ， 而且這類IBD往往病情重、進展快、預后差 。
通過基因檢測 ， 最終確診阿浩是一位罕見的X連鎖淋巴增殖性疾病2型（XLP-2）原發免疫性缺陷疾病患者 ， 而他的噬血細胞綜合征是原發性的 ， 難治性克羅恩病也是由先天基因突變導致的 。
首例成年發病
敲響成人難治性IBD的警鐘
血液科陳曉昀醫師介紹 ， XLP-2型疾病是一種罕見的原發性免疫缺陷疾病 ， 屬于XLP的一個亞型 ， 其特點就是患者表現為：易發噬血細胞綜合癥、復發性脾腫大、以克羅恩病為臨床特點的炎癥性腸病等 。