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于金明院士談小細胞肺癌治療：二十余年無二線新藥，化療基石地位無可動搖，蘆比替定將如何“破冰”？

健康知識養生常識

作者：融媒體采訪人員管顏青
世衛組織國際癌癥研究機構數據顯示 ， 肺癌是中國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤1 ， 其中小細胞肺癌（SCLC）作為治療相對困難的肺癌亞型 ， 具有惡性程度高、轉移速度快、預后差等特點 ， 盡管其對于初始治療敏感 ， 但大多數患者會在初始治療后出現復發及耐藥 。
匱乏的二線治療更令復發后的SCLC患者“雪上加霜”：自1996年美國食品藥品監督管理局（FDA）批準拓撲替康用于治療復發性SCLC以來 ， SCLC的二線治療在長達二十多年的時間里處于無新藥可用的境地 。 直到2020年Lurbinectedin（暫譯：蘆比替定）獲得FDA的加速批準 ， 用于治療在含鉑類化療過程中或化療后出現疾病進展的轉移性SCLC成年患者 。
近日 ， “蘆比替定登陸樂城發布會”召開 ， 正式落地博鰲樂城先行區特定醫療機構博鰲未來醫院 ， 意味著這一臨床急需藥品開始服務中國患者的臨床需求 。 借此契機 ， 我們邀請到山東省腫瘤醫院于金明院士 ， 與我們聊一聊SCLC治療的困境、破冰與探索 。
專家簡介于金明院士談小細胞肺癌治療：二十余年無二線新藥，化療基石地位無可動搖，蘆比替定將如何“破冰”？
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于金明院士山東省腫瘤醫院
復發之困：超九成轉移性患者2年內復發 ， 二線標準治療ORR僅16.9%由于疾病進展快、復發風險高、生存期短等特點 ， 于金明院士將SCLC比喻為“肺癌之王” 。 據其介紹 ， 在臨床實踐中 ， SCLC的I期患者不到5% ， 局限期患者不足30% ， 大多患者確診時通常已是中晚期 ， 多有骨轉移、腦轉移等情況 ， 廣泛期SCLC患者的五年生存率僅3%2 。 此外 ， 約75%的局部晚期患者和超90%的轉移性患者在治療2年內復發3 。
與嚴峻發病現狀相伴的是不盡人意的治療方案 。 于院士介紹表示：“SCLC的高度異質性決定其治療復雜性與藥物耐受性 。 目前 ， 順鉑/卡鉑聯合依托泊苷化療是SCLC一線治療標準方案 ， 然而一旦患者出現復發及耐藥 ， 其在接受進一步化療后的中位生存期（OS）僅4～5個月 。 ”
對于復發SCLC而言 ， 治療以化療單藥為主 ， 拓撲替康作為FDA認可的指南二線治療I類推薦單藥 ， 最為常用 ， 其它二線治療藥物還包括伊立替康、紫杉醇、吉西他濱等 ， 但患者受益均有限 。 以拓撲替康為例 ， 獲益于該藥物的患者不足1/4 ， 對于三個月內耐藥復發人群的總有效率（ORR）更是不足10% ， 中位OS和無進展生存（PFS）僅約8個月和3個月4 ， 且該藥物具有明顯的血液學毒性 。
針對近年來被寄予厚望的免疫治療和靶向藥物 ， 于院士坦言：“盡管指南將納武單抗和帕博利珠單抗引入三線及以上治療的推薦 ， 國內CSCO指南還引入靶向藥物安羅替尼 ， 但這些療法相比化療并未提高療效、改善預后 ， 兩款免疫治療藥物也因后續一線三期研究的失敗撤回了SCLC適應癥 ， 化療仍然是SCLC治療的重要基石 。 ”
破冰之舟：蘆比替定二線治療復發SCLC ， ORR達35.2% ， 安全性優于傳統化療蘆比替定是一種新型化療藥物 ， 作為一種選擇性的致癌基因轉錄抑制劑 ， 其能夠在抑制腫瘤基因轉錄的同時 ， 調節腫瘤微環境導致腫瘤細胞凋亡 。 憑借這一獨特的雙重作用機制 ， 蘆比替定在眾多化合物中脫穎而出 。
早在2019年的ASCO年會上 ， 一項開放標簽、單臂、國際多中心II期籃子試驗5顯示 ， 蘆比替定治療復發SCLC患者的總有效率為35.2% ， 中位緩解持續時間（DoR）為5.3個月 ， 中位OS為9.3個月 。
該研究共納入60例鉑敏感患者（定義為無化療間隔時間[CTFI]≥90天）和45例鉑耐藥患者（定義為CTFI鉑敏感患者的ORR高達45% ， 中位DoR為6.2個月 ， 中位OS為11.9個月；鉑耐藥型患者的ORR為22.2% ， 中位DoR為4.7個月 ， 中位OS為5個月 。