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腹瀉|「案例」自然殺傷（NK）細胞治療肝癌療效顯著：生存時間>48個月！

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腹瀉|「案例」自然殺傷（NK）細胞治療肝癌療效顯著：生存時間>48個月！

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肝細胞癌（HCC）是全球常見的癌癥之一 。 在中國 ， HCC的發病率和死亡率分別排在惡性腫瘤的第四位和第二位 。 大多數HCC患者被診斷為中晚期；晚期彌漫性肝癌為終末期 ， 預后極差 ， 中位生存期<3個月 。
過繼細胞療法（ACT）被認為是一種安全有效的有前途的治療方法 。 自然殺傷細胞（Natural killer NK）在先天免疫系統中發揮著重要的作用 ， 能夠在不具有事先的致敏作用下破壞靶細胞 ， 如腫瘤細胞 。

在此 ， 《Dovepress》期刊報告了一例59歲的晚期彌漫性肝癌男性患者 ， 連續輸注NK細胞 ， 總共17個療程 ， 期間無其他治療 。 雖然患者表現為進行性疾病 ， 但其胸水和腹水減少 ， 治療后精神狀態、食欲和生活質量較入院時明顯改善 。 到目前為止 ， 他的生存時間>48個月 。
案例報告這位59歲男性于2016年6月被診斷為晚期彌漫性肝癌 ， 分期為T3N1M1【根據腫瘤-淋巴結轉移（TNM）分期系統 ， 即疾病IV期】 。 他有慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染史 ， 無肺結核、肝炎、血吸蟲病、慢性支氣管炎、冠心病、腎病等病史 。
2016年7月 ， 患者在全身麻醉下接受肝動脈化療栓塞術（TACE）治療 。 此后 ， 在10月、11月、12月分別進行腹腔穿刺手術及藥物注射（血管內皮抑素、鉑類藥物） 。 2017年3月 ， 患者接受6ml血管內皮抑素腹腔灌注 。
2017年3月至2018年7月 ， 完成17個療程的NK細胞治療 。 每月一次 ， 連續兩天注射 。 患者在NK細胞治療期間未接受其他治療 。
淋巴細胞亞群變化提示免疫功能改善或降低 。 經17個療程的治療后 ， T抑制細胞/T細胞毒淋巴細胞（CD8+T細胞）計數明顯提高 ， 而T輔助細胞（CD4+ T細胞）計數維持不變 。 NK細胞（CD3?CD56+細胞）數量增加 ， B淋巴細胞（CD3?CD19+細胞）數量不變 。
此外 ， 患者肝功能未見明顯惡化 。 治療后丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）緩慢升高 ， 總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）在正常范圍內 。 同時 ， 在NK細胞輸注期間 ， 除甲胎蛋白（AFP）外的所有腫瘤標志物水平均有所改善 。
輸血過程中未出現發熱、嘔吐、抽搐等不良反應 。 常規血液檢測顯示白細胞、血小板、中性粒細胞和淋巴細胞計數保持在正常水平 。 并且 ， 患者的生活質量得到了大大提高 。
在NK細胞治療前后進行計算機斷層掃描（CT）以進行影像學診斷 ， 用來評估臨床療效 。 經6個療程治療后 ， 胸水、腹水明顯減少 。 患者在治療結束后一直保持這種狀態 。 右肝多發腫瘤經17個療程的NK細胞治療后體積縮小 。

圖注：NK細胞治療前后的CT掃描結果 。 CT掃描顯示6個療程后胸腔積液完全消失（A1-A5） 。 CT掃描顯示6個療程后腹水幾乎完全消失（B1-B5） 。 CT掃描顯示肝右葉多發腫瘤經17個療程（C1-C5）治療后大小明顯減小 。
小結本例患者在NK細胞治療早期 ， 多個肝癌病灶仍在緩慢生長 ， AFP升高 ， 且治療1年后肝癌病灶最大 。 但經多周期NK細胞治療后 ， 患者一般情況好轉 ， 生活質量改善 ， 肝功能正常 。 這表明NK細胞治療導致抗腫瘤免疫反應 ， 但這個過程可能非常緩慢 ， 因為它需要很長時間來產生足夠的免疫反應來促進腫瘤組織的退化 。
隨著治療的繼續 ， NK細胞誘導的抗腫瘤反應最終導致肝癌多發病灶逐漸縮小和部分消失 ， AFP明顯下降 。 經過1年4個月的NK細胞輸注治療 ， 患者病情逐漸穩定；患者各項身體指標保持正常 ， 腫瘤負擔明顯減輕 ， 生活質量明顯改善 。