肺癌中針對EGFR基因突變的靶向藥物不斷推陳出新 , 從第一代到第三代 , 都展現出了優秀的療效 。 患者使用EGFR靶向藥的中位無進展生存期 , 從第一代藥物的8-10個月 ,, 到第三代藥物時已達18-20個月 。 耐藥時間在延長 , 然而耐藥問題始終無法解決 。
那么 , 在現有的治療機制上 , 如何讓靶向藥物的使用時間更長成為了研究者們探索的方向 。 有研究報道顯示:抗血管生成靶向藥物貝伐單抗聯合EGFR靶向藥物 , 會起到一定的協同作用 , 讓靶向藥物的耐藥時間更長 。
日本的二期臨床試驗數據為這個觀點提供了證據 , 意大利也開展了相關的研究 , 我們一起來看看 。
兩種靶向藥的聯合起效么?
這是一項在意大利開展的多中心、隨機三期研究 , 入組的患者為剛剛確診肺癌且存在EGFR基因突變的肺癌患者 。 通過聯合抗血管生成靶向藥物貝伐單抗和第一代靶向藥物厄洛替尼里 , 從而觀察聯合用藥對于改善患者中位無進展生存期和總生存期的結果 。
2016年4月11日至2019年2月27日 , 一共有160名患者被招募入組 , 按照同等比例分配使用藥物 , 中位隨訪時間36.3個月 。

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圖1.厄洛替尼聯合貝伐單抗改善患者無進展生存期
研究結果表明 , 厄洛替尼聯合貝伐單抗的中位無進展生存期是15.4個月 , 而單獨使用厄洛替尼的中位無進展生存期是9.6個月 。 研究者和獨立評審委員會都確認了這兩種用藥的差異 。

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圖2.厄洛替尼聯合貝伐單抗改善中位總生存期
聯合用藥也改善了患者的中位總生存期 , 從上圖可以看出明顯的區別 。

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圖3.吸煙習慣影響了靶向藥物聯合治療的效果
這項研究中還有一個比較有意思的結論 , 如果患者有吸煙史 , 則會對治療效果有一定影響 , 無進展生存期有適度延長(如上圖紅色方框所示) 。 不過 , 這并非說吸煙有什么好處 。 眾所周知 , 吸煙會大大增加患肺癌的概率 。 研究中的這項結論僅僅來自于少量樣本的數據 , 吸煙對身體造成的危害始終不容忽視 。
啟示
抗血管生成靶向藥物貝伐單抗聯合厄洛替尼 , 無論是在中位無進展生存期還是總生存期的數據上 , 都比單獨使用厄洛替尼更有優勢 。 癌度建議目前正在使用厄洛替尼的患者 , 可以與主治醫生溝通 , 根據自身情況 , 看能否嘗試使用這個組合 , 讓靶向藥物發揮作用的時間能更長些 , 再長些 。
【貝伐單抗聯合厄洛替尼,有效延長靶向藥物耐藥時間】另外需要提醒大家的是 , 貝伐單抗聯合厄洛替尼的組合有效 , 并不意味著聯合其他靶向藥也會有效 。 不同藥物之間相互作用不一樣 , 不同的組合是否有效需要經過嚴格的臨床試驗來驗證 , 不要隨意自己組合藥物 。
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