氯吡格雷與3種他汀同服會肌溶解？真相：安全的聯合用藥 _健康小知識

最近在網上看到同樣標題和內容的視頻和文章，說是氯吡格雷與3種他汀同服，大概率出現肌痛、肌溶解。哪3種他汀？作者說是洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀。不能與氯吡格雷同服的理由，是藥物的代謝通道相同。
這真是謠言了！危言聳聽！

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事實是：
【氯吡格雷與3種他汀同服會肌溶解？真相：安全的聯合用藥】各種不同代謝途徑的他汀和氯吡格雷聯用，沒有臨床意義的不良相互作用，也不影響氯吡格雷的抗血小板療效。
洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀，都是比較早地用于臨床防治動脈粥樣硬化性心血管病的他汀類藥物。前兩種他汀使用的時間早，做了最早期的循證醫學研究。這些他汀在臨床應用中，和冠脈支架的應用幾乎同步。在藥物支架興起后，辛伐他汀、阿托伐他汀和氯吡格雷聯合應用了很多年，一直到今天。稍晚些進入臨床的阿托伐他汀，更是做了多項防治冠心病、急性冠脈綜合征、冠脈支架術后管理的循證研究，很多都是和阿司匹林、氯吡格雷雙聯抗血小板藥物聯用的。臨床應用的結果，是總體安全性好，沒有所謂“大概率的肌溶解”報告。

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臨床研究證實，在服用氯吡格雷的同時接受降脂藥，沒有發現有臨床意義的不良相互作用。
他汀藥物發生“大概率的肌溶解”事件，曾經有過，不是這3種他汀，也不是和氯吡格雷，而是上市后4年就退市的西立伐他汀，商品名拜斯亭。美國發生橫紋肌溶解400余例，死亡31例。死亡的主要原因是用量大、或者是聯用了降甘油三酯的吉非貝齊。
氯吡格雷和3種他汀，只是最初的相遇。
說氯吡格雷和3種他汀不能合用的理由，是說因為走了共同的藥酶代謝通道，細胞色素P450酶（CYP450）。其實，這是只知其一而不知其二了。

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這個藥酶CYP450 ，是身體里很多藥物、食物都要走的代謝通道。氯吡格雷和三種他汀，也確實都要走這條共同的藥物代謝通道。但是P450酶，是個總的藥酶系統，總通道，大門。里面還分具體的藥酶亞型，支路，小門，比如3A4、2C9、2C19、2D6 ，等等。
條條大路通羅馬。氯吡格雷和這3種他汀，雖然都經藥酶P450代謝，但是代謝過程、走的藥酶通道并不完全一致，有相同和不同。
氯吡格雷最主要的藥酶通道是2C19 ，也有3A4和其他酶的參與；而洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀主要是3A4通道。

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氯吡格雷和這3種他汀，是在氯吡格雷最開始的活化階段，在藥酶3A4相遇，有了交集。
因為氯吡格雷是個前體藥，本身沒有活性，是要吃進到身體里以后，經過藥酶的作用，才能有活性，才能抗血小板。
活化氯吡格雷的，主要就是藥酶P450里的2C19、3A4 。

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所以，早先顧慮氯吡格雷和這3種他汀合用，是因為這3種他汀都要經過3A4酶代謝。是怕3A4酶被“占用”后，影響了氯吡格雷的活化，減弱抗血小板作用。而且在最初的體外實驗中，也發現他汀類藥物會使氯吡格雷抗血小板的作用減弱。但是，以后的試驗和臨床研究都沒有證實洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀還有普伐他汀、氟伐他汀等和氯吡格雷有相互作用。所以，體外實驗跟人體研究是不一樣的。