病灶全消失！局部晚期直腸癌新殺手展現優秀療效 _健康小知識

局部晚期直腸癌處于一個尷尬的階段，既無法通過手術切除根治，也不同于終末階段只能進行姑息治療。然而，局部晚期并不等同于晚期，部分患者可以通過新輔助治療爭取到手術切除的機會。由于此階段腫瘤負荷已經相對較大，只能先采用化療、放療等傳統方法使腫瘤負荷縮小，然后再嘗試進行手術，這一類術前治療也叫新輔助治療。
放、化療作為新輔助治療的方式在臨床上已經廣泛運用，但不可忽視的是放化療的毒性較大，有些患者不能耐受，而且在療效方面也不盡如人意。精準醫學時代的進步和免疫新療法的出現，讓新輔助階段的療法有了新的選擇。
人們通過分子研究發現，直腸癌中有大約5%~10%的患者存在一類基因上的缺陷，這類基因即錯配修復基因。存在錯配修復缺陷的患者，化療療效并不好。然而，研究人員卻發現：對存在錯配修復缺陷的結腸癌患者，免疫檢查點抑制劑的療效是極好的。作為結腸解剖和功能上的“鄰居” ，直腸癌患者是否也能從免疫治療中獲益呢？
近期，研究者開展了一項二期臨床研究，評估PD-1抑制劑多塔利單抗（dostarlimab）用于存在錯配修復缺陷的局部晚期直腸癌患者新輔助階段的療效和安全性。這項研究納入了16例患者，其中12例完成了為期6個月（共9個周期）的多塔利單抗治療。那么效果如何呢？
病灶全消失， 12例患者均達到完全緩解，免于化放療和手術
在接受多塔利單抗治療9個星期時，八成患者的癥狀已經得到緩解。用藥第三個月進行評估時，有5例患者的病灶在腸鏡下已經全部消失！六個月后進行評估時，無論是通過MRI圖像，還是內鏡下的直觀檢查， 12例患者的直腸癌病灶都消失匿跡了，全部達到完全緩解（CR）！
患者的癥狀改善迅速且明顯，不過醫生沒有對此掉以輕心，繼續觀察隨訪。令人驚喜的是，在隨后一年內進行的密切隨訪中，也沒有觀察到病灶復發的跡象。病灶消失了，患者自然也就不需要化放療和手術了。
典型病例的緩解經歷
J先生是其中一位療效很好的患者，在治療三個月時，原本阻塞腸腔的病灶，在MRI和內鏡下都看不到了。后續隨訪中，病灶也完全消失，且療效持續時間長。（圖1）

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圖1.1例患者在治療3個月時內鏡和MRI上均已看不到病灶
E先生對多塔利單抗的反應也很好，治療后癥狀緩解明顯。治療三個月時，內鏡下病灶已消失， MRI上病灶幾乎消失，到第六個月時病灶也全部不見了（圖2）。

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圖2.另1例患者在治療3個月時內鏡上已看不到病灶， MRI上病灶也幾乎消失
病理學檢查和生物標記物監測分析，證實療效
腫瘤十分狡猾，蛛絲馬跡不容放過。在治療前后，醫生都謹慎地對病灶部位進行取樣，通過染色在顯微鏡下觀察腫瘤細胞的存在情況。他們發現，多數腫瘤在治療六周時就已經觀察不到了，還有部分在后續隨訪中也相繼消失（圖3）。

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圖3.治療前后取材組織進行病理學檢查的腫瘤存活情況
而進一步對PD-L1表達水平的監測發現，多塔利單抗治療六周時PD-L1在不同細胞中表達均增加，而在后續隨訪過程中也存在一定表達，提示免疫治療療效存在持續性（圖4）。

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圖4.治療隨訪過程中PD-L1在不同細胞中的表達水平變化