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最新款肺癌靶向藥，療效和安全性如何？

健康知識養生常識

表皮生長因子受體（EGFR）及其靶向藥物的研發 ， 是肺癌以及實體瘤治療領域里程碑式的事件 。 目前 ， 針對EGFR的靶向藥物已有三代 。 起初 ， EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受第一代EGFR靶向藥物（如易瑞沙 ， 特羅凱等） ， 療效很好 ， 但由于非小細胞肺癌并不是慢性病 ， 耐藥還是不可避免 。
通過對分子機制的探索 ， 科學家發現了T790M突變是一代藥物的主要耐藥機制 ， 通過藥物篩選和實驗 ， 發現了首個第三代EGFR靶向藥物 ， 即奧希替尼（泰瑞沙） 。 經研究發現 ， 奧希替尼用于存在EGFR敏感突變非小細胞肺癌的一線治療時 ， 中位無進展生存期（PFS）長達一年半 ， 成功打敗了一代EGFR靶向藥物 。 至此 ， 奧希替尼有兩個適應癥 ， 可以用于一代EGFR靶向藥物耐藥且存在T790M突變的患者 ， 也可以直接一線用于存在EGFR敏感突變的患者 。
新藥物不斷研發 ， 奧希替尼問世后 ， 研究者一直在探索更多類似機制的第三代EGFR靶向藥物 ， 希望能為肺癌患者帶來更多的選擇 。 國產創新藥Limertinib（ASK120067）就是一款全新的第三代EGFR靶向藥物 ， 在臨床前的動物研究中取得了很好的成績 。
那么用于臨床時 ， 該藥如何呢？近期 ， 一項評估Limertinib療效和安全性的國內多中心、單臂、2b期臨床研究結果公布 。
療效顯著：近七成腫瘤達客觀緩解 ， 獲益人群廣泛
這項研究納入62家醫院的301例患者 ， 評估Limertinib用于存在原發T790M突變 ， 或經前代EGFR靶向藥物治療后 ， 存在T790M耐藥突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的療效和安全性 。
近7成（68.8%）患者的腫瘤明顯縮小 ， 達到了客觀緩解標準 。 此外 ， 該藥對多數患者腫瘤具有很好的控制效果 ， 9成以上（92.4%）患者處于疾病穩定狀態（圖1） 。
最新款肺癌靶向藥，療效和安全性如何？
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圖1.全分析集獨立評估機構評價的腫瘤自基線起最佳緩解情況
對客觀緩解率的亞組分析表明 ， 不同特征的患者均可從Limertinib中獲益 ， 表明存在原發性和耐藥性T790M患者對該藥普遍獲益 ， 療效顯著（圖2） 。
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圖2.全分析集中達到客觀緩解患者亞組分析森林圖
獲益持久 ， 生存期長
中位緩解持續時間（DoR）接近一年（11.1月） ， 表明約一半患者在用藥一年時病灶仍處于明顯縮小狀態 。 同樣 ， 中位無進展生存期也接近一年（11.1月） ， 約半數患者在一年時還沒有進展（圖3） 。
到隨訪截止日期時 ， 中位總生存期（OS）還未達到 ， 一年OS率高達72.9% ， 而由于多數（99.3%）患者接受的是二線及以上治療 ， 這表明對于存在T790M的非小細胞肺癌 ， 接受Limertinib后線治療仍能取得很好的臨床獲益 。
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圖3.接受Limertinib治療患者的PFS曲線
對中樞神經系統轉移效果好 ， 顱內緩解同樣顯著
納入患者中有部分存在腦轉移 ， 對于可評估患者 ， 接受Limertinib治療后 ， 其顱內病灶的緩解非常明顯 ， 顱內客觀緩解率高達56.1% ， 疾病控制率為100% ， 顱內無進展生存時間為10.6月 。 可以說 ， 對于傳統方法難以控制的顱內病灶 ， Limertinib的緩解效果同樣顯著 。
耐受性尚可 ， 安全性表型可接受
治療過程中多數（99.3%）發生了治療相關不良事件（TRAE） ， 其中有接近一半患者（49.8%）發生3級以上不良事件 ， 最常見的是腹瀉、低鉀、貧血和皮疹 。 兩成多（26.6%）患者因不良事件而減量或中斷使用Limertinib 。
小結：Limertinib或成為EGFR突變晚期非小細胞肺癌治療新選擇