一部分腎病很難治|逆轉腎功能的重要手段:為病人“換血”

一部分腎病很難治 , 患者用藥反應比較差 , 尿蛋白降不下去 , 短短幾年就會進展到腎衰竭、尿毒癥 。 還有的患者 , 發病時就出現了腎衰 , 而且還在迅速進展 。
這類難治的、進展很快的腎病 , 有許多種:比如繼發性的狼瘡性腎炎、安卡(ANCA)相關性腎炎 , 或是原發性的局灶節段性腎小球硬化(FSGS)、膜增生性腎病、伴有新月體的IgA腎病等等 。
難治性腎病怎么辦?解決方式之一是今天要說的“換血” 。
在說主角之前 , 先說下罪惡滔天的大反派:
難治性腎病的“罪魁禍首”:免疫復合物
盡管難治性腎病種類繁多 , 但他們往往有一個共同的罪魁禍首 , 就是腎臟內蓄積了非常多的致病毒素:
免疫復合物 。
將腎病患者穿刺后得到的腎小球組織 , 染色后拿到免疫熒光顯微鏡下觀察 , 可以看到一個個腎小球里 , 都浮現出了這些發著綠光的免疫復合物:
一部分腎病很難治|逆轉腎功能的重要手段:為病人“換血”
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這些綠光 , 不是孫燕姿期待的“多么奇妙的際遇” , 而是“腎病殺手” 。 幾乎所有的慢性腎小球腎炎 , 都是免疫復合物引起的 。
這些免疫復合物 , 從哪來?如何解決?
免疫復合物一般由兩部分構成:抗原+抗體 。
抗原多是一些“壞東西” , 有的是腎臟本身的成分 , 比如:
1.基底膜上的4型膠原
2.足細胞膜上的GP330糖蛋白
3.內皮細胞膜表面的血管緊張素轉換酶
4.系膜細胞膜上的Thy1.1蛋白
等等 。
正常情況下 , 這些壞東西比較少 , 免疫系統會出動抗體 , 進行逮捕(結合) 。 結合后形成少量「抗原+抗體復合物」 , 也就是免疫復合物 , 順利排出 。
但腎病患者體內異常的抗原太多了 , 導致免疫復合物數量龐大 , 無法都排出 , 于是滯留在腎臟內搗亂 , 急需清除 。
怎么把這些免疫復合物清除掉?
靠腎臟自己清除嗎?沒指望 , 盡管腎臟的系膜細胞會吞噬它們 , 但太慢了 , 還不如新生成的速度快 。
而且危險的是 , 腎臟會“自不量力”:出動補體 , 想分解免疫復合物 。 但補體是無差別攻擊:它清除免疫復合物 , 是通過引起免疫炎癥的方式 , 把免疫復合物、各類自身細胞 , 該攻擊的、不該攻擊的 , 全打了——即腎病的進展過程 。
怎么辦才好?
清除它薄弱的一環:循環免疫復合物 。
免疫復合物兵分兩路:
一路賴在腎臟內不走 , 駐扎在原本的位置 , 叫做「原位免疫復合物」 。
另一路隨著血液循環 , 在腎臟和全身來回跑 , 叫做「循環免疫復合物」 。
它們之間可以互相轉換:
循環免疫復合物?抗原+抗體?原位免疫復合物
這是個可逆反應 。 左邊少了 , 這個反應就往左移;右邊少了 , 它就往右移 , 左右保持著平衡 。
既然腎臟內的原位免疫復合物難以清除 , 那我們就把血液內的循環免疫復合物清除掉 , 讓這個反應左移;再清除、再左移 。 從而達到減少腎臟、血液免疫復合物的目的 。
用什么方法清除?
一個方法就是我們今天的主角:血漿置換 。
血漿置換是什么?
血漿置換是將人體血液引出體外 , 將含有抗原、抗體、免疫復合物的血漿舍棄 。
并將新鮮血漿、白蛋白溶液、平衡液等血漿代用品 , 回輸進患者體內 。 如圖:
一部分腎病很難治|逆轉腎功能的重要手段:為病人“換血”
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可以簡單理解為“換血”:把“臟血”抽出來 , 換成“干凈血”輸回去 。
這是5次血漿置換 , 分別排出的免疫復合物:
一部分腎病很難治|逆轉腎功能的重要手段:為病人“換血”