阻止癌癥發生，脂肪也可以立大功！華人科學家發現遏制肝癌新方法 _健康小知識

▎藥明康德內容團隊編輯
肝癌是全球范圍內高發的一類癌癥，也是癌癥導致死亡的第三大原因，其中以肝細胞癌（HCC）最為常見。肝臟中相對良性的脂肪積累，有可能發展成非酒精性脂肪性肝炎（NASH），進而增加患肝細胞癌的風險。

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▲相關閱讀：如何消滅肝臟里多余的脂肪？（圖片來源：123RF）
“NASH患者的肝癌與病毒性肝炎引起的癌癥不同，經常在沒有肝硬化的情況下發展。 ”密西根大學的林建諜教授注意到， “我們猜測， NASH相關的肝癌可能涉及到特定的疾病機制。 ”
林教授的研究團隊以小鼠為模型，探究了肝臟受非酒精性脂肪肝影響而發生的分子和細胞變化，以及這些變化最終如何影響肝癌的進展。日前，研究團隊在《細胞》子刊CellMetabolism上發表的論文指出，脂肪細胞分泌的一種激素可以有助于遏制NASH發展為肝癌，在小鼠實驗中有效地提高了生存率。這一發現為針對肝細胞癌開發新療法提供了概念驗證。

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研究團隊在先前的工作中首先利用單細胞RNA測序的技術構建了肝細胞圖譜，比較健康小鼠和NASH小鼠的肝臟在細胞間信號傳導方面的差異。在NASH情況下，有些特定的分子變化會破壞不同細胞類型的平衡和相互作用，而它們也就被研究人員視為逆轉NASH向癌癥發展的潛在治療靶點。
林建諜教授和同事們注意到兩種免疫細胞的變化似乎有助于肝細胞癌的發展：一種是類似于腫瘤相關巨噬細胞（TAM）的巨噬細胞，一種是對抗受感染細胞或癌細胞的細胞毒性T細胞。在患有NASH的小鼠肝臟中，前者出現的一些分子特征通常與癌癥相關，后者則顯示出功能障礙的跡象。
“我們在巨噬細胞和T細胞中看到的這些變化和腫瘤微環境中的細胞變化相似，但它們在癌癥明顯之前就已出現。 ”林教授指出， “這提示我們，也許肝臟微環境中的這些變化可以為肝癌細胞的出現和生長提供肥沃的土壤。也就是說，一旦發展為非酒精性脂肪性肝炎，肝臟就已經為癌細胞的茁壯成長做好了準備。 ”

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▲研究示意圖：NRG4激素軸抑制NASH中易患腫瘤的肝臟免疫微環境（圖片來源：參考資料[1]）
幸運的是，研究人員發現，脂肪細胞分泌的一種激素Neuregulin4（簡寫為NRG4）可以作為“激素檢查點” ，在NASH期間抑制這種病理性的細胞變化。當小鼠缺乏這種激素，它們會更容易發展出嚴重的NASH和更多的肝臟腫瘤。
相反，研究人員給小鼠提高這種激素的水平，比如通過轉基因手段讓脂肪組織產生更多的NRG4 ，或是補充重組的NRG4融合蛋白，有助于抑制NASH繼續發展為肝癌，引發保護作用。
林建諜教授總結說：“許多關于肝癌的研究集中在癌性肝細胞本身，比如它們如何增殖、如何逃避免疫系統，我們的發現打破了這種以肝臟為中心的框架，表明脂肪衍生的激素實際上可以重新編程肝臟環境，并對肝癌的發展產生非常大的影響。 ”
參考資料：
【阻止癌癥發生，脂肪也可以立大功！華人科學家發現遏制肝癌新方法】[1]PengZhangetal.,(2022)Neuregulin4suppressesNASH-HCCdevelopmentbyrestrainingtumor-pronelivermicroenvironment.CellMetabolism.Doi:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2022.07.010
[2]Researchersidentifyhormonefromfatcellsthatrestrainstumorgrowthinmice.RetrievedAug.16,2022fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/961528
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