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抗癌好藥特泊替尼，MET基因擴增的病友可用這款藥

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作為全球首個獲批治療攜帶MET14外顯子跳躍突變的晚期非小細胞肺癌的口服MET抑制劑 ， 特泊替尼落地博鰲樂城先行區 ， 并且被納入“樂城全球特藥險2021版”及”北京普惠健康保” ， 上海市“滬惠保2022版”的賠付藥品清單 。 （詳細信息見：抗癌好藥、每日一次口服MET抑制劑特泊替尼重磅登陸樂城先行區） 。 今天 ， 小編繼續為您分享特泊替尼的最新信息 。
【抗癌好藥特泊替尼，MET基因擴增的病友可用這款藥】01
MET基因突變簡介
基因檢測已經成為腫瘤精準醫療時代的關鍵詞 ， 當一個患者確診腫瘤 ， 我們都會想知道 ， 有沒有基因突變？對于非小細胞肺癌（NSCLC）來講 ， 除了我們熟知的EGFR、ALK、ROS1這些突變外 ， 還有一種更為復雜的突變 ， 那就是MET 。
說MET復雜 ， 首先是因為這個驅動基因的異常 ， 并不能單純用“陽性”或“陰性”突變來表示 。 MET基因異常形式多達四種：MET擴增、MET14外顯子跳躍突變、MET蛋白過表達、MET融合[1] 。 其次 ， MET基因異?？梢栽l存在 ， 或在應用其他靶向藥耐藥時作為耐藥機制出現 。
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MET基因異常的臨床意義和檢測方法
無論何種形式的MET基因異常 ， 作為原癌基因 ， MET通路的異?；罨?， 會導致下游增殖信號的傳導 ， 引起細胞異常增殖、分裂、血管生成 ， 這些都會促進腫瘤發展 。
MET擴增和MET14號外顯子跳躍突變是常見的突變類型 ， 但不同的是：MET擴增常常作為EGFR-TKI耐藥的分子機制（圖1）[2] ， 在少數情況下作為肺癌驅動因素；而MET14外顯子跳躍突變則常為原發性 ， 是肺癌確切的驅動基因 。 在進行基因檢測時 ， 這兩種形式往往都會涉及到 。
MET擴增的檢測包括熒光原位雜交（FISH）、高通量基因測序（NGS）等 ， 其中熒光原位雜交（FISH）最為穩定可靠 。 最近 ， 中國的病理學家和臨床專家起草了中國第一個MET檢測共識 ， 將于近期發表 ， 倍加期待 。
抗癌好藥特泊替尼，MET基因擴增的病友可用這款藥
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圖1.EGFR突變NSCLC一線接受奧希替尼的耐藥機制[2]
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在克服MET擴增導致的EGFR-TKI耐藥方面 ， 特泊替尼有越來越多的數據證實其療效
特泊替尼（Tepotinib）是全球首個獲批的高選擇性口服MET抑制劑 ， 在針對EGFR-TKI耐藥后出現MET擴增和本身就存在MET14外顯子跳躍突變方面 ， 都具有很好的療效 。 目前來講 ， 由于EGFR-TKI用藥人數眾多 ， 耐藥后出現MET擴增急需進一步治療的患者數目更大 。 那么 ， 特泊替尼對克服MET擴增導致的EGFR-TKI耐藥究竟有什么作用呢？
INSIGHT：特泊替尼有效克服MET擴增導致的吉非替尼耐藥[3,4]
吉非替尼（Gefitinib）是第一代EGFR-TKI ， 在用藥10~12個月時 ， 常常出現耐藥 。 其中 ， MET擴增是常見的獲得性耐藥原因 。 在此基礎上應用針對MET擴增的特泊替尼 ， 能否克服這種耐藥呢？我國著名肺癌學者吳一龍教授團隊通過INSIGHT研究（NCT01982955）給出了答案 。
與化療相比 ， 特泊替尼聯合吉非替尼能顯著改善患者無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、客觀緩解率和緩解持續時間 。 化療組中位PFS僅有4.2個月 ， 而特泊替尼聯合吉非替尼能延長至16.6個月 ， 是化療組的4倍！對OS來說 ， 特泊替尼聯合吉非替尼組的中位OS長達37.3個月（化療組僅為13.1個月） ， 意味著半數以上患者生存能超過3年（圖2）[3,4] 。 而安全性方面 ， 特泊替尼聯合吉非替尼整體安全性可控 ， 能為持久療效保駕護航 。
抗癌好藥特泊替尼，MET基因擴增的病友可用這款藥
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圖2.INSIGHT研究最終分析的PFS（左）和OS（右）生存曲線[4]