臨床上確實還有很多大三陽肝炎患者沒有轉為小三陽|治療乙肝,為什么希望大三陽轉為小三陽,小三陽比大三陽嚴重嗎?

臨床上確實還有很多大三陽肝炎患者沒有轉為小三陽 , 不少戰友做到了病毒轉陰 , 肝功能正常 , 但是e抗原還是陽性 , 甚至也有不少乙肝后肝硬化的戰友 , 積極雙抗治療后 , 病毒轉陰 , 肝功能正常 , 肝臟組織學也有部分改善 , 但是多次復查2對半都是大三陽 。 像遇到這種情況 , 改如何優化治療 , 提高e抗原的轉換率呢?
先不說未來的乙肝新藥 , 就現在的治療條件來說 , 要提高e抗原的轉換率 , 還是要選擇好的抗病毒時機或者好的優化時機 , 可以提高部分e抗原的轉換率 。 e抗原要出現轉換 , 關鍵還是免疫激活能力增強 , 足夠打破免疫耐受 , 并且要有持續的免疫控制能力 。
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臨床上確實還有很多大三陽肝炎患者沒有轉為小三陽|治療乙肝,為什么希望大三陽轉為小三陽,小三陽比大三陽嚴重嗎?】很多人認為 , 自己選用了最好的二代替諾福韋 , 為什么病毒轉陰很快 , 但是為什么還是沒有轉換呢?替諾福韋再好 , 也是核苷類似物 , 通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶 , 及通過插人DNA中終止鏈發揮抑制病毒的作用 , 免疫應答作用不明顯 。 因此 , 不管是恩替卡韋還是替諾福韋 , 都可以強效抑制乙肝病毒復制 , 但是對肝細胞核里的cccDNA還是沒有很好辦法 , 就是因為這兩個藥沒有很強的免疫調節作用 , 無法產生足夠的免疫應答 。
在實際的臨床生活中 , 我們肝病醫生對于大三陽攜帶者的抗病毒時機 , 更愿意選擇谷丙轉氨酶明顯升高 , 或者肝穿刺病理檢查提示有顯著炎癥的時候 , 再開始治療 , 這種情況下抗病毒治療 , 實現e抗原轉換的機會更大 , 即谷丙轉氨酶在200u/L以上 , 或者肝臟病理提示炎癥達到G2以上 。
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谷丙轉氨酶明顯升高或肝臟顯著炎癥的時候 , 可以提示較強的免疫激活能力 , 免疫清除病毒的能力更強 , 如果這個時候選擇或聯合干擾素 , 治療的效果也會有很好的表現 。
如果已經是抗病毒多年的乙肝患者 , 或者已經到了肝硬化階段 , 病毒轉陰 , 但是e抗原還沒有出現轉換 , 可以監測e抗原的水平 , 一般在病毒水平較低、e抗原水平較低的時候 , 聯合干擾素抗病毒治療 , 也能增加e抗原轉換的機會 , 前提是沒有使用干擾素的禁忌癥 。
為什么治療大三陽肝炎 , 我們希望病毒盡早轉陰 , 大三陽盡快轉為小三陽?很多人認為 , 小三陽不是逼大三陽更嚴重嗎?甚至3個小三陽里面就有1個進展到肝硬化嗎?好好的大三陽 , 轉為小三陽 , 不是病情加重了嗎?
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在回答這個問題之前 , 要知道乙肝病毒感染人體后 , 是通過乙肝病毒DNA、表面抗原和e抗原三個途徑抑制肝臟的免疫 , 只有解除乙肝病毒轉陰 , e抗原消失或轉換 , 表面抗原轉陰 , 才能實現持續的免疫控制能力 , 才有希望實現功能性治愈 。 對于大三陽肝炎來說 , 病毒轉陰 , e抗原出現轉換 , 病情能好轉 , 更加穩定 , 也有一定的免疫控制能力 , 并且在這基礎上 , 通過優化治療 , 爭取表面抗原轉陰 , 才能讓最大程度的延緩病情進展 , 降低肝癌的風險 。
目前的小三陽攜帶者 , 很大一部分是大三陽攜帶者 , 沒有抗病毒治療 , 因為自身肝臟免疫的恢復 , 出現了自發清除病毒的現象 , 打破了免疫耐受的環境 , 導致大三陽轉為小三陽 , 臨床上檢查發現這類人群的病毒水平較低或陰性 , 一定時期內肝功能也是正常 , 具有一定的免疫控制能力 。 這類的患者 , 需要定期檢查和隨訪 , 如果出現了肝炎活動 , 也要及時抗病毒治療 。