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病毒|終結新冠疫情，人類手里有沒有?“王牌”？( 二 )


免疫學博士、生物醫藥行業從業者王宇歌向本刊采訪人員介紹 ， 目前治療輕中度新冠患者 ， 主要有3款抗體類藥物獲批：美國維爾生物科技公司和英國葛蘭素史克公司聯合研發的單抗、美國禮來公司研發的單抗 ， 以及美國再生元公司的“抗體雞尾酒療法”REGEN-COV 。 它們用于早期治療 ， 可降低患者發展為重癥的幾率 。
中國國藥集團近日亦宣布發現了針對德爾塔變異株有效的單抗（2B11） ， 其對新冠肺炎的預防和治療效果已在小鼠模型中得到驗證 ， 臨床申報工作正有序推進 。
多種抗體聯合使用的“抗體雞尾酒療法”能更好應對變異毒株 。 再生元公司的REGEN-COV包含兩種單抗 ， 已被美國食品和藥物管理局批準緊急使用 。 2021年6月 ， 日本厚生勞動省正式批準這一療法用于治療新冠 。 8月20日 ， 英國藥品與保健品管理局也宣布 ， 批準包含同樣兩種藥物成分、由再生元公司與瑞士羅氏制藥研發混合單抗產品Ronapreve用于預防和治療新冠 。
我國研發進展較快的是由清華大學、深圳市第三人民醫院和騰盛博藥合作研究發的“抗體雞尾酒療法”——BRII-196/BRII-198聯合療法 。 該療法三期臨床研究2021年8月已在美國、巴西、南非、墨西哥和阿根廷的研究中心完成846位受試者入組工作 ， 在中國的二期臨床研究也已于7月啟動 。
騰盛博藥提供的數據顯示 ， 體外研究證據表明該聯合療法對多種變異毒株均保持抗病毒活性 。 針對我國近期由德爾塔變異株引起的多地局部疫情暴發 ， 該療法已在南京、揚州、張家界、鄭州等地被用于臨床救治 。 截至目前 ， 約有400多例輕型、普通型、危重癥等不同病程患者使用該藥物 。
一些抗體類藥物還具有免疫調節作用 ， 可控制新冠導致的炎癥 ， 如托珠單抗 。 由中國科學技術大學提出的臨床“托珠單抗+常規治療”免疫治療方案 ， 已于2021年1月獲得英國國民保健制度授權 ， 作為新冠重癥患者用藥 。
另一款以色列科學家開發的新冠新藥EXO-CD24的臨床試驗數據近期吸引諸多媒體關注 ， 相關報道稱 ， “參與試驗的重癥患者中 ， 超過90%的人在5天內治愈出院” 。 這是一種應用外泌體鼻腔給藥的CD24分子 ， 可抑制重癥患者免疫失衡狀態和細胞因子風暴 。 但該成果尚未在正式期刊發表 ， 受試者也僅有幾十人 ， 效果有待進一步驗證 。
小分子化合物：作用機理多種多樣
與生物大分子藥物相比 ， 小分子化合物作用機理多種多樣 ， 可針對病毒的吸附、侵入 ， 病毒的復制、組裝和釋放的各個環節進行抑制等 。 目前主要是“老藥新用” ， 如羥氯喹和瑞德西韋 ， 尚未有特效藥產生；也有一些處于臨床試驗階段的在研新藥 。
當下被認為極有開發前景的小分子抗新冠病毒藥物 ， 是美國默沙東公司的莫那比拉韋(Molnupiravir) ， 這是一種針對RNA病毒的廣譜抗病毒口服藥 ， 適用于新冠輕中癥患者 。
2021年8月9日 ， 澳大利亞藥品管理局授予莫那比拉韋臨時決定 ， 允許默沙東在澳注冊申請莫那比拉韋新藥上市 。
美國北卡羅萊納大學2021年6月在醫學論文預印本網站medRxiv上傳的莫那比拉韋二期臨床試驗數據顯示 ， 早期新冠感染者治療5天后基本已無法分離出復制型病毒 ， 病毒清除時間顯著快于安慰劑組 ， 藥物安全、口服耐受良好 。 8月11日 ， 德國馬克斯·普朗克生物物理學研究所也在《自然·結構與分子生物學》發表文章 ， 報道了莫那比拉韋高效的抗病毒分子作用機制 。
困難有幾重
目前全球新冠藥物研發面臨困難較大 ， 主要是沒有找到好的藥物作用靶點和具有可行性的候選藥物 。 前期給予厚望的潛在藥物如瑞德西韋、氯喹等效果甚微 ， 大大打擊了新冠藥物研發熱情 。