病毒|終結新冠疫情,人類手里有沒有?“王牌”?( 三 )


據《紐約時報》“新冠藥物追蹤”系統統計 , 全球范圍內現共約有24種被廣泛研討的新冠藥物或療法 , 僅少數被正式獲批上市 , 大多數效果仍不明確 。
世界衛生組織早在2020年3月就啟動了在全球范圍內尋找新冠治療藥物的“團結試驗”項目 , 已評估了瑞德西韋、羥氯喹、洛匹那韋和干擾素四款藥物 。 但遺憾的是 , 結果顯示它們對新冠住院患者病程影響很小或沒有影響 。 2021年8月啟動的“團結試驗+”項目又將評估青蒿琥酯、伊馬替尼和英夫利西單抗三款“老藥”治療新冠的療效 。
曾被寄予厚望的小分子抗病毒藥物瑞德西韋 , 是美國食品和藥物管理局正式批準的首款新冠治療藥物 。 這是一種核苷酸抑制物 , 可抑制RNA聚合酶 , 此前主要用于治療埃博拉病毒感染 , 后來又被用于抗艾滋病 。 但其新冠療效存在爭議 , 世衛組織評估后認為 , 它對新冠住院患者病程影響很小或沒有影響 。
“盡管我們看到前所未有的全球科學界對新冠病毒研究的合作及數據分享 , 但對病毒的感染致病機制、病毒群體流行病學以及人體抗病毒的免疫反應還遠遠了解不夠 , 這對尋找下一代更有效的靶點及藥物研發有很大挑戰 。 ”朱青說 。
從阿爾法、貝塔、伽馬再到德爾塔……新冠病毒不斷變異是新冠藥物研發又一巨大阻礙 。 一些在研藥物 , 甚至已經獲得緊急使用授權的藥物 , 都被新冠病毒變異株突破 , 紛紛折戟 。
美國哈佛醫學院病毒免疫學博士后孫小明說 , 致病病毒尤其是RNA(核糖核酸)病毒容易變異 , 所以易出現耐藥性 。 而新冠病毒就是一種RNA病毒 。
2021年7月 , 美國衛生與公眾服務部宣布停止分發禮來公司的新冠雙中和抗體Etesevimab/Bamlanivimab , 原因是美國疾病控制與預防中心監測到這一療法在體外試驗中對伽馬和貝塔突變毒株沒有中和活性 。
全球健康藥物研發中心主任、清華大學藥學院院長丁勝告訴本刊采訪人員 , 雖然目前抗體類藥物效果比較明顯 , 但是應對變異毒株存在局限性 , 有時會因一些病毒突變導致中和抗體失效 。
“變異新冠病毒挑戰也要求科學家研發更加廣譜 , 并且對已知和潛在變異株有效的藥物 。 ”朱青說 。
不斷進化的變異毒株給疫情帶來了極大不確定性 , 這種不確定性也傳導至新冠藥物研發市場 , 影響藥企研發積極性 。
“創新藥研發周期長、風險高、成本高 , 企業研發新冠藥物的積極性也會受到影響 。 相比其它疾病領域 , 傳染病特別是急性傳染病藥物的研發更加需要政府的多方面支持以及特殊的政策保障 。 ”朱青建議政府研究出臺專門針對傳染病領域的政策措施 , 包括審評審批、采購儲備以及資金支持等方面 。
前路在何方
在人類與傳染病斗爭的歷史上 , 除了疫苗之外 , 預防性和治療藥物對于控制疫情和穩定社會情緒 , 具有極其重要的意義 。
被稱為抗瘧“神藥”的青蒿素讓過去十年全球瘧疾死亡率下降了50% , 感染率降低了40% 。 在青蒿素問世和推廣前 , 全世界每年約有4億人次感染瘧疾 , 至少有100萬人死于此病 。 世衛組織認為 , 青蒿素聯合療法是目前治療瘧疾最有效的手段 , 也是抵抗瘧疾耐藥性效果最好的藥物 。
很多藥物也能發揮如疫苗般的預防性效果 。 例如在鼠疫發生時 , 可預防性口服或注射鏈霉素、氯霉素、四環素等藥物進行預防 。 而對于暴露于人類免疫缺陷病毒(HIV)的人群 , 可在24小時內服用一些整合酶抑制劑等抗病毒阻斷藥物進行預防性治療 。 發現肺結核患者時 , 也可對其周圍人群使用預防性用藥進行預防 。