STTT：于金明院士團隊深度解析放療與免疫治療的發展前景( 二 ) _健康小知識

放療對各類免疫細胞的影響
之所以會說放療對免疫治療的影響是“雙刃劍” ，就與放療對免疫細胞的影響有關，除了直接殺傷對免疫治療至關重要的細胞毒性T細胞、B細胞外，放療還對另外幾類免疫細胞有不小的影響。
1）免疫調節性T細胞（Treg）
大量研究顯示，放療后腫瘤部位的Treg數量會明顯增多，表型和功能也會受到影響，導致微環境進入抑制狀態，在其中起到關鍵作用的，是被放療激活的STAT3通路和表達明顯上調的TGF-β 。

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2）腫瘤相關中性粒細胞（TANs）/巨噬細胞（TAMs）
放療對TANs的作用相對而言還不算明確， N1型TANs可能被誘導出抗癌效應，誘導癌細胞的凋亡，并激活細胞毒性T細胞，但N2型TANs的表現卻恰好相反，它們可能抑制細胞毒性T細胞和NK細胞的抗腫瘤應答。

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而TAMs也能分為M1和M2兩型，放療的影響同樣是正反兩面， M1型TAMs可以通過吞噬作用消滅癌細胞，但M2型TAMs則可能與Treg聯手抑制免疫應答，此外TAMs向M1或M2型的極化，也可能受到放療的影響。

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3）髓系來源的免疫抑制細胞（MDSCs）
作為免疫微環境中的主要免疫抑制性細胞， MDSCs一般會在放療照射腫瘤部位后數量明顯增加，并被募集到腫瘤部位，導致明顯的免疫抑制效應，而cGAS/STING通路在其中發揮了關鍵作用。

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4）樹突狀細胞
樹突狀細胞可以被放療直接激活，此外還有多種間接激活途徑，比如放療殺死癌細胞后，會釋放大量抗原及損傷相關的分子模式（DAMPs），這些都是樹突狀細胞的“興奮劑” ，但一小部分樹突狀細胞也可能參與了放療后的免疫抑制。

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重新看待放療的“遠端效應”
說了這么多放療對全身免疫狀態產生的影響，但實際在臨床中觀察到的放療“遠端效應”卻并不多，對此于金明院士團隊認為，在免疫檢查點抑制劑問世前，單純由放療帶來的免疫應答改變，大多數時候不足以導致病灶消退，但在iRT聯合治療時代，看待遠端效應也應該有全新的視角。
遠端效應可以分為宏觀、分子和基因三個層面來看，雖然宏觀層面腫瘤不一定縮小，但放療幾乎必然會導致分子和基因層面的改變，比如上面的放療殺死癌細胞、釋放抗原及DAMPs ，這些發生在照射局部的改變，都是遠端效應激活全身免疫應答的關鍵，而多種細胞因子和趨化因子在其中扮演著關鍵的角色。

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三種層面上的“遠端效應”
特別值得一提的是，與根治性、高劑量放療不同，不以殺死癌細胞為目標的低劑量放療，可能更有利于調節免疫微環境，減少高劑量放療導致的免疫抑制，從而有效配合免疫治療， “低劑量放療就像是打開了城門，把免疫細胞、效應分子這些援兵放進來” ，而這可能主要與低劑量放療誘導的癌細胞DNA損傷有關。
于金明院士團隊借用了國外學者的說法，將低劑量放療這種獨特的效應命名為“放療遠端效應”（Radscopaleffect ，區別于傳統的遠端效應）[7] ，也有初步臨床研究證實了放療遠端效應的用處[8] 。還有臨床研究嘗試高劑量+低劑量放療聯合使用，從而全面發揮放療的遠端效應，有效控制了部分晚期患者的轉移灶[9] 。