學術前沿:我國科研團隊發現扁桃體菌群在維持免疫平衡中的重要作用

扁桃體是重要的淋巴器官 , 貯存著豐富的微生物 。 扁桃體微生態失調引發的局部免疫激活可誘發全身免疫反應 , 如溶血性鏈球菌感染引起風濕熱和急性腎小球腎炎 。 扁桃體免疫異常與自身免疫病如類風濕關節炎發病密切相關 , 患者關節滑膜中的致病性T細胞可能來源于扁桃體 , 但扁桃體參與類風濕關節炎發病的作用機制尚不清楚 。 類風濕關節炎是常見的系統性自身免疫病 , 是致殘率最高的疾病之一 , 治療也僅限于緩解和改善病情 , 難以根治 。 共生菌群與自身免疫病的發生發展密切相關 , 扁桃體菌群可能與腸道菌群類似 , 其微生態失調可導致局部免疫激活并誘發全身免疫反應 。
學術前沿:我國科研團隊發現扁桃體菌群在維持免疫平衡中的重要作用
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近日 , 北京大學人民醫院栗占國教授課題組和中國科學院微生物所王軍教授課題組合作在AdvancedScience在線發表論文“Tonsillarmicrobiome-derivedlantibioticsinducestructuralchangesofIL-6andIL-21receptorsandmodulatehostimmunity” , 報道了扁桃體菌群的免疫調節作用 , 發現了扁桃體菌群抗菌肽salivaricin通過作用于白細胞介素(IL)-6和-21受體 , 抑制自身免疫反應的分子機制 。
這是一項首次針對扁桃體菌群在類風濕關節炎發病中免疫機制的研究 。 作者使用宏基因組測序 , 發現類風濕關節炎患者扁桃體菌群明顯異常 , 抗菌肽Salivaricin的基因豐度顯著減少 , 而且與外周血促炎免疫細胞如前體濾泡輔助性T細胞、樹突狀細胞以及漿細胞的變化顯著相關 。 研究人員進一步通過體外實驗證實salivaricin可顯著抑制濾泡輔助性T(Tfh)細胞的分化和細胞因子IL-21的表達 。 同時 , 利用體外Pull-down、表面等離子體共振以及圓二色譜等技術 , 發現了Salivaricin通過與IL-6和IL-21受體結合阻斷IL-6/IL-21-JAK-STAT3信號通路的激活 , 可預防和治療實驗性關節炎 。 由此 , 本研究發現了扁桃體菌群在維持免疫平衡中的重要作用 , 以及抗菌肽Salivaricin在類風濕關節炎發病中的免疫調節機制 。
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類風濕關節炎患者體內免疫異常出現的時間遠早于關節病損 。 因此 , 類風濕關節炎的發病可能與關節外異常免疫活化有關 , 而扁桃體在自身免異常發生中的作用值得探討 。 鑒于微生物是類風濕關節炎發病的重要誘因 , 研究人員重點關注了類風濕關節炎患者扁桃體菌群的變化及其免疫調節作用 。
學術前沿:我國科研團隊發現扁桃體菌群在維持免疫平衡中的重要作用
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學術前沿:我國科研團隊發現扁桃體菌群在維持免疫平衡中的重要作用】圖1.扁桃體菌群宏基因組測序分析(圖源自AdvancedScience)