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癌細胞|《自然》子刊：拿下癌細胞的武器，讓免疫系統回歸殺敵！

▎藥明康德內容團隊編輯
癌細胞之所以能肆無忌憚地在體內生長，是因為它們學會了一項關鍵的本領：抑制能夠監控和攻擊它們的免疫細胞 。
其中有一項策略更為狡猾，癌細胞能夠在自己周圍招募一種細胞，即骨髓來源的抑制性細胞（MDSCs） 。這種細胞具有很強的免疫抑制性，因此癌細胞就這樣逃過了免疫系統的攻擊 。
不過，常言道“一物降一物”，癌細胞能找到抑制性細胞幫忙，那科學家也可以同樣地找到一些分子來幫助我們抑制它們的功能，從而打破癌細胞的計劃 。
幸運的是，《自然-癌癥》的一項研究發現，我們肺上皮細胞細胞中有一類棒狀細胞（club cell）能夠充當這一角色 。
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過去，已經有研究確定電離輻射（放療）能夠逆轉癌細胞帶來的免疫抑制效果，甚至可以增強免疫檢查點抑制劑（ICI）的治療效果 。
因此，威爾·康奈爾醫學院的Nasser Altorki博士和同事嘗試尋找，為什么電離輻射能夠增強免疫功能？他們選取了一批患有非小細胞肺癌的小鼠，并測試了不同輻射水平對小鼠生存狀況的影響 。
在合適的輻射水平下，經過ICI治療的小鼠免疫功能得到了提高，并且有40%的個體在腫瘤完全消失的情況下生存到了觀察期結束（2個月） 。
通過進一步的檢測，Altorki博士發現輻射能夠提升肺部棒狀細胞的活性，刺激它們進行增殖 。這種細胞原本可以保護肺支氣管，減少炎癥 。當然，只有合適的輻射才能激活它們，太高或太低的輻射水平則基本沒有效果 。
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圖片來源：123RF
當棒狀細胞被激活后，它會開始分泌許多分子，研究者總結出了含有8種分子的混合物，他們將其稱作“棒狀細胞雞尾酒” 。直接使用這些分子甚至可以代替放療來提升已經獲得ICI治療小鼠的生存狀況 。此外，Altorki博士確定棒狀細胞分泌的分子能夠讓小鼠恢復免疫功能，是由于這些分子讓抑制性細胞失去活性 。
為了驗證這種情況是否在人類中也存在，研究團隊獲取了一些肺癌患者的血液樣本，他們都曾接受過放療和ICI治療 。檢測結果顯示，那些治療后恢復得更好的患者，他們血液中有一種棒狀細胞分子CC10的水平會顯著提升 。
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▲接受輻射的肺部組織（左）會產生更多的CC10（黃色）（圖片來源：參考資料[1]）
這提示，CC10可能會幫助我們治療癌癥 。目前，研究者正嘗試從8種分子中找出抑制能力最強的那種分子，并將這種分子應用到抗癌療法中 。
“我們希望棒狀細胞分泌的這些分子不僅能提升非小細胞肺癌患者的治療效果，并且能造福于所有類型的癌癥患者，” 威爾·康奈爾醫學院的助理教授Dingcheng Gao表示，“這些分子同樣能預測患者對放療和免疫療法的反應 。”
參考資料：
[2]Scientists find a new way to reverse immune suppression in tumors. Retrieved Sep 25, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-09-scientists-reverse-immune-suppression-tumors.html
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