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乳腺癌|乳腺癌 Her2 低表達亞型，會成為新的生物學亞型嗎？

乳腺癌是全球發病率最高的一類癌癥，年齡標準化發病率達到47.8/10 萬 。全球范圍內，每年有新發乳腺癌患者 2,261,419 例，我國每年新發乳腺癌患者 416,371 例，占全球新發病人數 18.4%1 。
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乳腺癌治療遵循以分子分型為基礎的分類治療原則 。H0648g 研究2證明，對于 HER2 過表達的乳腺癌，需要進行抗 HER2 治療 。該研究促使曲妥珠單抗上市的同時，也讓乳腺癌的治療進入了分子靶向治療時代 。HER2 陽性乳腺癌患者組成了一個獨立的亞型，需要接受抗 HER2 靶向治療 。
之后，多種不同作用機制的抗 HER2 靶向治療藥物相繼上市，包括靶向 HER 蛋白家族成員的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼和圖卡替尼；單克隆抗體（Ab）：帕妥珠單抗、馬格妥昔單抗（margetuximab）以及抗體細胞毒偶聯藥物（ADC），T-DM1，T-Dxd 。而且目前還有多種抗 HER2 靶向治療藥物的臨床試驗正在進行中 。
曲妥珠單抗靶向 HER2 胞外段結構域，從而發揮抗腫瘤活性 。因此開展臨床研究需要篩選腫瘤細胞過表達 HER2 蛋白的患者，亦即 HER2 陽性患者 。
回溯 HER2 陽性乳腺癌的定義，曲妥珠單抗獲批首個適應癥的 H0648g 研究開展之前，研究者已發現 HER2 免疫組化結果與 HER2 擴增相關 。但是以什么樣的標準來定義 HER2 過表達人群并不確定 。
因此 H0648g 設計之初，允許 HER2 在整個腫瘤細胞膜呈弱至中度染色（IHC 2+）或超過 10% 的中度以上染色（IHC 3+）的患者入組 。而最終的結果顯示，HER2 IHC3+患者的獲益較大3 ?；诖耍罄m曲妥珠單抗的臨床研究均以 IHC3+（IHC2+且 FISH 陽性）為必要入組條件 。
乳腺癌|乳腺癌 Her2 低表達亞型，會成為新的生物學亞型嗎？
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乳腺癌 HER2 低表達與 HER2 過表達、HER2 零表達相比，HER2 低表達腫瘤具有獨特的生物學特征，在治療和預后反應方面存在差異 。
隨著 HER2 低表達臨床試驗結果的公布預示著 HER2 低表達時代的到來，乳腺癌分子分型將會更加豐富和完善，HER2 低表達亞型的患者將會得到更加精準的治療，這將為 HER2 低表達人群預后的改善提供新的機會 。
目前，ASCO 已經公布了 DESTINY-Breast 系列研究數據，這意味著 HER2 低表達靶向治療藥物的研發有了突破性的進展，相關結果顯示 DS-8201 能夠極大地提高 HER2 低表達人群的客觀緩解率并改善患者的無進展生存時間 。HER2 低表達亞型將會成為乳腺癌新的生物學亞型，針對該亞型的治療藥物和方案也將逐漸清晰 。
因此，針對首診的乳腺癌患者，無論是早期患者還是晚期患者，作為臨床醫生需要進一步明確 HER2 的表達水平，明確患者屬于 HER2 過表達、低表達或是零表達 。
尤其是晚期患者，如果確定 HER2 低表達可以首選推薦患者入組 HER2 低表達靶向治療的相關臨床試驗，目前國內已經開展的針對 HER2 低表達晚期乳腺癌的臨床試驗有 10 余項，已經開始入組患者并開始進行了相關的抗 HER2 低表達靶向治療，我們期待相關研究結果的公布，這將為臨床實踐指南的更新提供更多循證醫學證據 。
對于早期患者能夠更加詳細的確定分子亞型，隨著晚期患者數據的公布，抗 HER2 低表達靶向藥物的療效已經得到證實，將會設計針對 HER2 低表達早期乳腺癌患者的臨床研究，為 HER2 低表達患者的（新）輔助治療提供相應的治療策略 。
總之，HER2 低表達亞型的確定將是未來的趨勢，HER2 靶向治療的策略將會更加豐富，HER2 低表達人群的治療療效將會得到極大提升，預后也將得到明顯改善 。
本文僅供醫療衛生等專業人士參考
策劃：GoEun，梅浙