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新藥|幾十年無新藥上市，比肺癌還難治，這一惡性腫瘤無藥可治的困境該如何打破

有需要才有必要 。 也因此 ， 藥物的研發創新應將臨床需求作為核心 ， 以臨床價值為導向 。
以臨床價值為導向的藥物研發與創新也是國家藥監局藥品審評審批改革的一項重要內容 。 并且 ， 自2015年藥品審評審批改革展開以后 ， 今年7月 ， 國家藥監局藥審中心（CDE）正式發布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則（征求意見稿）》（下稱《指導原則》） ， 將有關內容與精神首次以文件的形式予以呈現 。
據了解 ， 在不少疾病領域 ， 新藥研發與臨床需求不夠匹配的現象仍比較普遍 ， 可用的藥物不一定是臨床最缺 ， 而臨床急需的藥物又往往得不到滿足 ， 腦膠質母細胞瘤（Glioblastoma ， GBM）便是其中之一 。
目前 ， 治療GBM的一線治療藥物只有替莫唑胺一種 ， 對于耐藥或復發的患者常出現無藥可治的困境 ， 而這也是一個世界醫學難題 。
現狀
腦膠質母細胞瘤（Glioblastoma, GBM）是最常見的原發性顱內惡性腫瘤 ， 也是惡性程度最高的腦腫瘤之一 ， 每年新發病例約為4/10萬 ， 具有高復發率、高致殘率、高病死率的特征 ， 給社會和家庭造成巨大負擔 ， 是我國重點防治的常見腫瘤之一 。
然而 ， 在過去幾十年中 ， 膠質母細胞瘤的可用藥物卻極為有限 ， 自1999年美國FDA批準替莫唑胺（TMZ ， GBM一線化療藥物）上市和2009年批準貝伐單抗用于復發膠質母細胞瘤患者后 ， 再無其他突破性新藥問世 。
并且 ， 這些治療藥物對提升患者的整體生存率并不顯著 。 膠質母細胞瘤患者的中位生存期一般在15個月左右 ， 5年生存率則低于5% ， 尚不及被稱為“癌中之王”的肺癌5年生存率的1/3 ， 預后極差 。
以替莫唑胺為例 ， 其只能延長患者中位生存期2.5個月；而貝伐單抗作為第一個通過Ⅲ期臨床試驗并寫入指南的用于復發性GBM的靶向藥物 ， 僅能延長病人無進展生存期（PFS） ， 而未能延長總生存期（OS） 。
“中國衛健委《膠質瘤診療規范》和美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）指南推薦的新診斷GBM治療方案中 ， 第一推薦的方案都是臨床試驗 。 這說明全球神經腫瘤專家對現有的治療（方案）完全不滿意 ， 因此把希望寄托在臨床試驗上 。 十幾年來 ， 雖然（腦膠質瘤）手術、放療水平都提高了 ， 化療也在改善 ， 但患者的生存期一直沒有改變 。 ”在近期舉辦的“第六屆中國醫藥創新與投資大會”間隙 ， 首都醫科大學附屬北京天壇醫院腫瘤綜合治療中心主任李文斌告訴華爾街見聞 。
據李文斌教授介紹 ， 按照NCCN指南推薦 ， 膠母細胞瘤初次治療的標準方案是以手術、放療和化療為基礎的聯合療法 ， 即Stupp方案（最大程度安全切除+替莫唑胺同步放療及輔助化療） 。
“但幾乎100%的GBM患者最終難逃復發和進展 。 即使手術切除很干凈 ， 到腫瘤復發的平均時間通常只有7個月左右 ， 而且進展后缺乏有效的治療方法 。 因此 ， 復發性腦膠質瘤是目前臨床研究的一個重要對象 。 ”李文斌教授表示 。
據悉 ， 治療復發膠母細胞瘤患者首先應選擇可以入組的各種臨床試驗治療 ， 但如果沒有一個很好的入組選擇 ， 則一部分患者可以再次進行手術；一部分患者可考慮再次放療；還有一些患者也可以繼續選擇替莫唑胺進行化療（MGMT啟動子驅甲基化陽性患者） 。
另外 ， 貝伐珠單抗的使用也能使一部分患者受益 ， 目前臨床比較推崇的是放射外科加上貝伐珠單抗這種治療方式；其他新型治療手段如TTF（腫瘤治療電場）則可以用于情況較好的復發患者 。
進展
由于大腦具備血腦屏障 ， 藥物很難在腦中達到能夠殺滅腫瘤細胞的濃度 ， 因此腦膠質瘤的治療藥物并不容易開發 。 但盡管如此 ， 隨著國家鼓勵支持新藥研發 ， 近些年已經有越來越多的人開始將眼光投向這個還存在著較大未被滿足需求的治療領域 。