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阿爾茨海默病|識別阿爾茨海默病關鍵致病蛋白，哈佛科學家開發重要檢測工具

▎藥明康德內容團隊編輯
阿爾茨海默?。ˋD）患者的大腦中，大量β淀粉樣蛋白（Aβ）的沉積是一個標志性的病理現象 。但不少研究證據提示，由少量Aβ組成的小規模聚集物，即可溶性Aβ寡聚體（Aβ oligomers），對神經突觸有很強的毒性，才是阿爾茨海默病中的主要毒性物質 。
近期，科學家開發出一種靈敏的檢測方法，專門用于識別和量化人腦、腦脊液和血液中的Aβ寡聚體 。這一工具的誕生，將有助于確認Aβ寡聚體在AD機制中潛在的關鍵致病機制 。
阿爾茨海默病|識別阿爾茨海默病關鍵致病蛋白，哈佛科學家開發重要檢測工具
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▲相關研究發表在專業學術期刊Alzheimer’s & Dementia
這種檢測方法由哈佛醫學院Dennis Selkoe教授領銜的研究團隊與生物技術初創公司Abyssinia Biologics合作開發 。
具體來說，研究人員建立了一種稱為“夾心免疫分析”的測定方法，其中的關鍵是使用了兩種新型特異性抗體71A1和1G5，用于選擇性識別寡聚體形式的Aβ 。當抗體71A1或1G5“抓住”Aβ寡聚體后，再由另一種抗體3D6結合上去“夾”住Aβ寡聚體，抗體3D6連接著熒光標記物，由此做出定量檢測 。
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▲以71A1抗體為例，對Aβ寡聚體進行夾心免疫測定的原理（圖片來源：參考資料[1]）
據研究人員介紹，由于改用了對Aβ寡聚體選擇性更強的新型抗體，相比他們此前用同類原理設計的老方法，新方法的靈敏度提高了100倍 。如此一來，人們還首次實現了對血液樣本的檢測，而不像原來那樣必須使用腦脊液樣本 。
驗血顯然要比抽取腦脊液要便利很多，因此這種方法有望成為一種測量Aβ寡聚體的常規手段 。有了這種檢測Aβ寡聚體的方法，研究人員指出，可以應用于大量患者或有疾病風險的試驗隊列，用于監測Aβ寡聚體在阿爾茨海默病早期和病程發展中的動態變化 。
瑞典哥德堡大學的Kaj Blennow教授評論說："在AD患者中探索Aβ寡聚體的病理生理作用，以及對尚未發病但有風險的老年人進行縱向研究，這種檢測將作為重要工具發揮作用 。
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圖片來源：123RF
研究人員介紹，他們將在后續的工作中將進一步測試這種檢測工具能否區分阿爾茨海默患者和健康人，區分淀粉樣蛋白陽性和陰性的試驗參與者，以及Aβ寡聚體與阿爾茨海默病的其他生物標記物是否有關聯 。這些研究結果將為診斷和治療阿爾茨海默病提供線索 。
此外，研究論文的第一作者劉磊博士介紹，他們用到的新型抗體71A1可以有效地中和大腦產生的Aβ寡聚體，減少這些蛋白對神經突觸的毒性，因此71A1還有潛力開發為治療AD的免疫療法，他們正在阿爾茨海默病模型小鼠上測試這一想法 。
我們期待造福阿爾茨海默病患者的新方法早日問世 。
參考資料：
[1] Lei Liu et al., (2021) An ultra-sensitive immunoassay detects and quantifies soluble Aβ oligomers in human plasma. DOI: 10.1002/alz.12457
[2] First Plasma Assay for Oligomeric Aβ Binds Synaptotoxic Species. Retrieved Oct. 9, 2021 from https://www.alzforum.org/news/research-news/first-plasma-assay-oligomeric-av-binds-synaptotoxic-species
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