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干細胞移植技術治療帕金森病優勢及潛力( 二 )

健康知識養生常識


近年來 ， 隨著干細胞技術的發展 ， 干細胞應用于帕金森上的治療越來越多 ， 且展現了不錯的療效 ， 給這部分患者帶來了新的希望 。
【干細胞移植技術治療帕金森病優勢及潛力】干細胞治療帕金森
隨著對PD的病因和發病機制的更好理解 ， 一些重要的途徑已被揭示為潛在治療的目標 。 緩解PD癥狀階段的傳統治療策略仍然存在 ， 但隨著新的遺傳學見解 ， 有可能對有發展PD風險的人使用預防性神經保護治療 ， 從而延緩疾病的發作和進展 。 在努力預防和控制癥狀性PD的同時 ， 研究人員還在研究干細胞作為患病神經元或退化組織的替代品 。
干細胞移植技術治療帕金森病優勢及潛力
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間充質干細胞移植被認為是最有希望的細胞療法 。 將間充質干細胞移植到DA耗盡的紋狀體中可以恢復DA神經傳遞 ， 以替代PD患者丟失的神經元 。 臨床試驗表明 ， 間充質干細胞移植可緩解PD患者的神經系統癥狀并恢復運動功能 。
間充質干細胞：MSCs已被證明對治療包括PD在內的許多疾病有益 。 由于MSCs具有低免疫原性、無畸胎瘤風險、倫理問題少以及移植到人體后致瘤的可能性低 ， 因此使用MSCs作為治療劑的臨床試驗正在進行中 。 表格1） 。
干細胞移植技術治療帕金森病優勢及潛力
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MSCs可以從各種來源中分離出來 ， 包括骨髓抽吸物、脂肪組織、成人組織的外周血和新生兒組織的臍帶沃頓氏凝膠 。 人臍帶間充質干細胞因其多向分化能力、自體移植可行性、易于獲取和缺乏倫理問題而成為治療應用的理想選擇 。
多能干細胞衍生的神經元祖細胞：多能干細胞(PSC) ， 例如胚胎干細胞(ESC)和iPSC ， 可以分化為多種細胞類型 ， 包括具有DA特性的神經元 。 由于PSC可以通過無限復制進行自我更新 ， 因此可以獲得無限數量的可用于神經移植的細胞 。 基于iPSC的細胞替代療法自山中伸彌發現以來已廣受歡迎 ， 因為iPSC具有與ESC相似的分化潛力 ， 但倫理問題較少 。
人類PSCs(hPSCs)是再生醫學的一個有前途的細胞來源 。 它們是一種有吸引力的細胞來源 ， 用于補充與晚期衰老和PD相關的逐漸退化的中腦DA神經元 。 已實現hPSC定向分化為特殊細胞類型 ， 例如脊髓運動神經元或DA神經元 。
使用iPSC進行細胞替代療法的一個優點是 ， 自體iPSC衍生細胞可用于供體自己的身體 ， 從而減少對免疫排斥的擔憂 。 這一概念的有效性已在非人類靈長類動物身上得到證實 。 將自體iPSC衍生的DA神經元移植到MPTP損傷的食蟹猴大腦中 ， 發現在沒有免疫抑制的情況下運動障礙得到顯著改善 。
關于臨床試驗 ， 人源iPSC衍生的DA細胞必須在臨床前非人靈長類動物模型上進行測試 ， 并具有更長的移植后安全性和有效性觀察結果 。 在MPTP誘導的靈長類PD模型中 ， hPSC衍生的DA祖細胞被證明可以作為中腦DA神經元存活、成熟和發揮良好功能 ， 至少兩年內不會在腦中形成腫瘤 。 有了這些令人鼓舞的臨床前結果 ， 使用hESC/iPSC衍生細胞產品治療PD的臨床試驗已在澳大利亞(NCT02452723)、中國(NCT03119636)和日本(JMA-IIA00384,UMIN000033564)開始 ， 但風險管理比其他使用MSCs的臨床試驗 。
誘導多能干細胞治療帕金森的優缺點
包括MSCs在內的基于細胞的療法已經在臨床前和臨床上進行了測試 ， 許多結果表明它們可以通過用正常神經元替換退化的神經元來糾正疾病狀態 。 圖2) 。 然而 ， 由于存在可能影響移植的功能性細胞的內源性病理蛋白 ， 治療效果可能無法維持一段令人滿意的時間 。
干細胞移植技術治療帕金森病優勢及潛力