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CAR-T簡史：中國創業藥的關鍵戰場

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CAR-T簡史：中國創業藥的關鍵戰場
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如果患者已經身處癌癥晚期 ， 試遍所有藥物都無法抑制病情 ， 此時出現了一種新穎的療法 ， 只需要一針就能有效緩解病情 ， 有多少人愿意嘗試？相信大多數患者都愿意殊死一搏 。 那么如果這項療法的售價高達120萬元呢？還有多少患者愿意嘗試 ， 或者說能夠負擔？
以上正是嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）的尷尬處境 。
從患者角度思考 ， CAR-T療法擁有能夠化腐朽為神奇的力量 ， 但同時它過高的售價依然讓很多癌癥患者望而生怯 。
在過去 ， CAR-T療法或許是一個離我們很遠的東西 ， 但隨著復星凱特和藥明巨諾的兩款CAR-T產品去年在國內獲批 ， 中國已經正式進入CAR-T元年 ， 投資者開始聚焦這個新興領域 。
2022年10月18日 ， 科濟藥業CT053的上市申請獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的受理 ， 這也意味著國內市場即將迎來第三款CAR-T療法 ， 同時也是第一款針對BCMA靶點的CAR-T療法 ， 科技藥業股價也開啟連續上漲 。
作為全球最熱門的療法之一 ， CAR-T有著極為復雜的原理 ， 但為了降低投資者對其理解的難度 ， 我們將竭力用最簡潔文字 ， 來讓投資者能夠全面認識這個有望徹底改變人類與癌癥關系的突破性療法 。
01開端源點：“攻克”晚期癌癥
2010年初 ， 3名被醫生宣告“無藥可醫”的晚期慢性淋巴細胞白血?。–LL）患者接受了一次史無前例的試驗 。
試驗需要從患者外周血內提取T細胞 ， 然后通過基因工程技術給T細胞安裝一個能夠追蹤癌細胞的導航（CAR） ， 再通過體外擴培養的方式進行擴增 。 在得到足夠“改裝”后的T細胞后 ， 醫生將這些“改裝”后的T細胞重新注射回病人體內以達到消滅癌細胞的目的 ， 這正是如今的CAR-T療法 。
CAR-T簡史：中國創業藥的關鍵戰場
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圖：CAR-T細胞療法生產過程 ， 來源：國盛證券
擁有十年白血病史的WilliamLudwig是第一個接受CAR-T療法的患者 ， 在注射“改裝”T細胞的10天后 ， William一度出現了劇烈的副作用 ， 甚至呼吸困難 ， 就當所有人為William科學獻身致敬時 ， 他居然奇跡般的挺了過來 。 更讓人震驚的是 ， William體內的癌細胞在一個月內消失了 ， 甚至在隨后十年的隨訪中 ， 依然能夠在它的血液中找到當初注射的“改裝”T細胞 。
雖說癌癥無法治愈 ， 但William確實在余生中擺脫了CLL的困擾 。 William并非個例 ， 很多同樣接受CAR-T療法的患者病情也大幅緩解 。
CAR-T療法之所以高效 ， 是因為其從本質改變了T細胞與癌細胞的結合路徑 。
人體內中 ， T細胞是主要的抗癌手段 ， 正常T細胞完成抗癌需要同時具備兩個條件 。 其一 ， T細胞表面的受體（TCR）需要識別到癌細胞表面的組織相容性復合體(MHC)所呈現的抗原肽片段；其二 ， T細胞還需要共刺激分子(CD28)與提呈細胞(APC)表面的分子相結合 。
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圖：T細胞活化路徑 ， 來源：招銀證券
然而 ， 很多癌細胞為了逃避免疫系統的監測 ， 往往會通過調低MHC表達的方式 ， 減少相關抗原的呈遞 ， 這就導致T細胞無法被活化 ， 從而發生免疫逃逸 。
CAR-T療法正是解除了T細胞的這種限制 。 通過基因改造 ， 擁有導航功能的CAR可以直接靶向癌細胞的相關靶點 ， 即使其調低了MHC表達 ， 但因為相關靶點的存在 ， 它依然能夠被CAR-T細胞識別并消滅 。
02行業發展：商業化的新紀元
CAR-T療效數據優異 ， 甚至能“治愈”癌癥 ， 因此這種療法一躍成為資本關注的焦點 。