咱們同胞中的高尿酸血癥患者 , 已經超過1.8億 。 高尿酸血癥 , 是誘發痛風的根本原因 , 也是多種慢性疾病的風險因素 。 大家都知道 , 富含嘌呤的食物 , 以及喝酒等不良生活習慣 , 會引起尿酸水平升高 。 但是 , 許多人并不清楚 , 多種常見藥物 , 也會導致或加重高尿酸血癥 。 因此 , 尿酸降不下來時 , 需要權衡利弊 , 及時調整相關藥物使用方案 。

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尿酸水平 , 取決于尿酸生成與排泄過程的變化 。 從尿酸的來源來看 , 80%由體內分解代謝產生 , 20%來源于食物 。 尿酸生成的過程 , 需要兩類酶的參與 。 第1類 , 是促進尿酸合成的酶 , 比如 , 嘌呤核苷磷酸化酶及黃嘌呤氧化酶 。 第2類 , 是抑制尿酸合成的酶 , 比如 , 次黃嘌呤與鳥嘌呤核苷轉移酶 。 如果藥物能夠影響酶的活性 , 就會影響尿酸水平 。 此外 , 尿酸主要經腎臟排泄 , 如果藥物能夠影響腎臟的濾過、分泌、吸收 , 就會導致尿酸水平的變化 。

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高尿酸血癥 , 往往與其他代謝相關性疾病 , 同時并存 。 比如 , 典型的患者 , 可能是1個肥胖、高血壓、高血糖、高血脂患者 , 在治療過程中 , 往往只能實現部分指標的控制 , 可能尿酸還沒降下來 , 又發現血糖異常 , 還感覺心臟也不舒服 。 這種情況 , 用藥選擇就要十分謹慎 , 防止出現按下葫蘆浮起瓢的情況 。 因為 , 許多常見藥物 , 比如 , 降壓藥、降糖藥、降脂藥、甚至維生素 , 都會影響尿酸水平 。

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能夠增加尿酸生成的藥物 , 主要有4類 , 分別是果糖、肌苷、細胞毒性藥物及糖皮質激素、胰酶制劑 。 能夠減少尿酸排泄的藥物 , 非常多 , 常見的至少有10類 , 比如 , 利尿劑、水楊酸、維生素C、煙酸、抗結核藥、左旋多巴、含有乙醇的藥物、降糖藥、免疫抑制劑、β受體阻滯劑 。 這些藥物 , 都可以引起尿酸水平升高 , 導致高尿酸血癥 。

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利尿劑 , 比如 , 常見的氫氯噻嗪 , 可以使血容量降低、細胞外液濃縮、腎小球濾過率降低、腎小管分泌受到抑制、近曲小管重吸收增加 , 從而導致血尿酸升高 。 研究發現 , 這種尿酸蓄積效應 , 呈現劑量依賴性 , 小劑量使用氫氯噻嗪 , 通常不會引起高尿酸血癥 , 長期大量使用 , 則會導致尿酸水平顯著升高 。 此外 , β受體阻滯劑 , 會減少尿酸排泄 , 如果與排鉀了聯合使用 , 會導致血尿酸異常升高 。 因此 , 高血壓患者 , 如果出現尿酸升高 , 或者誘發痛風 , 應該注意從藥物方案角度 , 進行病因排查 。

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水楊酸類藥物 , 阿司匹林 , 對尿酸水平的影響 , 較為復雜 。 目前的研究結論認為 , 小劑量的阿司匹林 , 每天服用75至325毫克 , 會導致尿酸水平輕度升高 。 中等劑量的阿司匹林 , 每天服用1到2克 , 會抑制腎小管對尿酸的排泄 , 引起血尿酸水平明顯升高 。 因此 , 長期服用小劑量阿司匹林的心血管疾病患者 , 尤其是老年患者 , 需要定期檢查尿酸水平 , 但是 , 不宜盲目自行停藥 , 而是應該接受醫生的指導 , 權衡利弊 。 降糖藥 , 對尿酸水平具有明顯影響 。 比如 , 應用廣泛的二甲雙胍 , 在代謝過程中 , 會導致乳酸積聚 , 抑制腎臟近曲小管的尿酸分泌 , 導致尿酸排泄減少 。 胰島素 , 會促進嘌呤合成 , 增加尿酸的重吸收 。 因此 , 這2種常用降糖藥 , 都會導致尿酸水平增加 。
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