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《細胞》：全球首個癌癥真菌生物群圖譜公布，揭秘35種癌癥與真菌的關系( 二 )

健康知識養生常識


?在肺癌中 ， 與從不吸煙者相比 ， 吸煙者的腫瘤內曲霉菌和傘菌綱的富集度更高 。
?在卵巢癌中 ， 腫瘤內暗球腔菌屬豐度高的患者無進展生存期(PFS)顯著縮短 ， 中位PFS從498天縮短至135天 。
?在黑色素瘤患者中 ， 雖然真菌總體豐度與免疫治療療效無顯著關聯 ， 但煤炱目在治療無應答者中顯著富集 。
【《細胞》：全球首個癌癥真菌生物群圖譜公布，揭秘35種癌癥與真菌的關系】腫瘤內真菌豐度分別與乳腺癌和卵巢癌的OS、PFS相關
總而言之 ， Narunsky-Haziza等人表示 ， 此次研究結果支持將真菌作為臨床上潛在的癌癥生物標志物以及治療靶點 ， 并強調了腫瘤環境中真菌與細菌之間的共存關系 。
在另一項研究中 ， 美國威爾康奈爾醫學院的IliyanIliev等人基于人類癌癥基因組圖譜（TCGA） ， 對真菌種類及其與不同癌癥的關聯進行分類 ， 確定了多種腫瘤特異性真菌菌群 。
《細胞》：全球首個癌癥真菌生物群圖譜公布，揭秘35種癌癥與真菌的關系
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論文首頁截圖[2]
結果顯示 ， 真菌在頭頸部、結直腸、胃等組織中富集 ， 但在食道中豐度較低 ， 在腦組織中可忽略不計 。 進一步研究表明 ， 不同胃腸道腫瘤中白色念珠菌和釀酒酵母的豐度具有顯著差異 ， 這表明 ， 可依據真菌菌群定植情況 ， 將胃腸道腫瘤分為念珠菌相關或酵母菌相關型腫瘤 。
更重要的是 ， 這項研究強調了真菌對腫瘤環境的潛在影響 。
研究者們發現 ， 在高度富集念珠菌群的胃腸道腫瘤中 ， 炎癥反應能夠促進念珠菌定植 ， 而念珠菌自身可維持促炎環境 ， 與促炎因子IL-1介導的炎癥信號通路上調、中性粒細胞增多相關 。 因此 ， 對腫瘤中的念珠菌感染進行預防或干預 ， 或可阻斷這種惡性循環的炎癥狀態 。
《細胞》：全球首個癌癥真菌生物群圖譜公布，揭秘35種癌癥與真菌的關系
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與念珠菌為代表 ， 真菌-腫瘤-免疫之間具有復雜的相互作用[6]
另外 ， 這項研究結果還提示 ， 念珠菌可能是預測癌癥結局的一種潛在生物標志物 ， 念珠菌菌群豐度與胃腸道患者較差的生存結果、癌癥轉移相關 。
總而言之 ， 由LianNarunskyHaziza等人與IliyanIliev等人所完成的兩項獨立研究 ， 強調了真菌菌群與人類癌癥、免疫、細菌菌群之間的相互作用 。
值得注意的是 ， 這兩項研究僅表明真菌與癌癥之間存在關聯 ， 并未確定真菌是導致癌癥進展的直接因素 ， 有待更多的研究來了解真菌是否會通過引起炎癥來促進癌癥進展 ， 或者腫瘤是否會創造一個有利于真菌細胞生長的環境 。 如果能夠明確真菌在癌癥中的作用機制 ， 或許可開發針對真菌的治療策略或益生菌 ， 阻止癌癥進展 。
當然 ， 咱也得多加重視真菌、細菌、病毒這三種人體微生物之間的相互作用 ， 畢竟這些人體中的小居民生活在同一個生態圈里 ， 它們之間的合謀會對腫瘤或免疫環境造成啥影響 ， 還得多加考慮 。
參考文獻：
[1]Narunsky-Haziza,L.etal.Cellhttps://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005(2022).
[2]Dohlman,A.B.etal.Cellhttps://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015(2022).
[3]Elaskandrany,etal.(2021).Fungi,hostimmuneresponse,andtumorigenesis.Am.J.Physiol.Gastrointest.LiverPhysiol.321,G213–G222.https://doi.org/10.1152/ajpgi.00025.2021.
[5]Sepich-Poore,G.D.,Zitvogel,L.,Straussman,R.,Hasty,J.,Wargo,J.A.,andKnight,R.(2021).Themicrobiomeandhumancancer.Sci[1]ence371,eabc4552.https://doi.org/10.1126/science.abc4552.
[6]Li,X.,&Saxena,D.(2022).Thetumormycobiome:Aparadigmshiftincancerpathogenesis.Cell,185(20),3648–3651.https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.013
本文作者丨張艾迪