《細胞》:全球首個癌癥真菌生物群圖譜公布,揭秘35種癌癥與真菌的關系

*僅供醫學專業人士閱讀參考
人體中的微生物有三大勢力 , 病毒、細菌、真菌 。
病毒就不用多說了 , 疫情這幾年“大放異彩” , 收獲一大批關注者 。 細菌的秘密也被挖掘出不少 , 腸菌幾乎快成為“過氣網紅” , 而最近有越來越多的證據表明 , 不同身體部位的腫瘤中也不乏細菌的身影 , 并且在癌癥進展中發揮關鍵作用 。
所以 , 真菌呢?和細菌一樣 , 真菌也是人體內長期生活的小居民 , 在人體微生物組結構中保持微妙的平衡 。
近日 , 發表在《細胞》期刊上的兩項重磅研究表明 , 別看真菌菌群在人體中豐度低于細菌 , 但同樣廣泛存在于主要類型的腫瘤中 , 其中一些真菌還可以預測癌癥患者的治療和生存情況[1,2] 。
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當期Cell期刊封面 , 長在腫瘤里的“蘑菇”們
我們先來看一下 , 以色列雷霍沃特魏茨曼科學研究所的癌癥生物學家LianNarunskyHaziza及其同事 , 在他們的研究中都獲得哪些重要成果[1] 。
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論文首頁截圖[1]
在人體內 , 真菌和細菌共同定植在胃腸道、皮膚、呼吸道等部位 , 形成微生物與微生物、宿主與微生物之間相互作用的復雜生態系統 , 對人類健康產生重大影響 。 與細菌菌群相似 , 生活地理位置、性別、年齡、種族、飲食和生活方式等多個因素之間復雜的相互作用 , 決定著每個人體內的真菌菌群結構[3] 。
已有證據表明 , 個體之間微生物群落的多態性可以對癌癥表型產生深遠影響 , 對癌癥發展和治療反應有關[4,5] 。 但是 , 近年來相關研究大多圍繞細菌展開 , 而真菌在腫瘤組織中的存在及其所扮演的角色 , 仍在很大程度上是未知的 。
為了解真菌在癌癥進展中的地位 , LianNarunskyHaziza及其同事對35種癌癥類型、17401個患者來源的組織或血液樣本的真菌菌群進行分析 , 探索各種癌癥相關的真菌特征 。
結果顯示 , 與健康組織相比 , 腫瘤組織中的真菌負荷明顯更高 , 且不同類型腫瘤組織中的真菌負荷以及結構組成具有顯著差異 。 比如子囊菌與擔子菌的比例(A/B) , 在結直腸癌組織中最高(A/B=8.8) , 而在黑色素瘤組織中最低(A/B=0.86) 。
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真菌在不同部位的腫瘤中豐度不同
不僅如此 , 研究者們還發現真菌在不同類型腫瘤中的位置也不相同 , 大多數定植在癌細胞或者免疫細胞中 , 只有極少數的真菌菌群定植在細胞外環境中 。 在胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌組織中 , 真菌主要定位于癌細胞內 , 而在黑色素瘤、肺癌組織中 , 真菌主要定位于巨噬細胞內 。
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給腫瘤組織中的真菌染個色來觀察
值得注意的是 , 真菌和細菌會引發獨特的宿主免疫反應 , 而且在一般情況下 , 真菌和細菌共處于同一環境時會爭奪共享資源 。 然而研究者們發現 , 在腫瘤組織中真菌菌群的豐度依舊不及細菌菌群 , 且大多數類型的真菌與細菌傾向于共存關系 , 這意味著腫瘤具有特殊環境以同時利于真菌和細菌的生長 。
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腫瘤中與免疫細胞、細菌互作的真菌
最后 , 研究者們對真菌在癌癥診斷和預后中的作用進行了初步探索 。
?在乳腺癌患者中 , 腫瘤內球形馬拉色菌豐度較高與總生存期(OS)顯著縮短相關(一種在人類皮膚上很常見的真菌 , 不過最近也被證明與促進胰腺癌進展有關) 。