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2022 ESMO NSCLC前沿速遞-EGFR ex20ins靶向治療進展

健康知識養生常識

肺腺癌驅動基因中EGFR突變在中國人群中的發生率高達50%以上 ， 被稱為是“上帝送給中國人的禮物” 。 與經典EGFR突變相比 ， EGFRex20ins突變的死亡風險增加了75% ， 僅8%實現了5年生存【1】 ， 這類人群的治療選擇是臨床專家關心的熱點與難點 。
作為歐洲腫瘤屆最為盛大的多學科會議 ， 今年的ESMO大會于2022年9月9-13日在法國巴黎以線上線下結合形式舉行 。 讓我們一起來看一下ESMO大會帶來了哪些EGFRex20ins相關進展吧 。
非小細胞肺癌(NSCLC)中的EGFRex20ins：TP53突變狀態的影響和免疫檢查點阻斷(ICB)的價值【2】
研究背景
EGFRex20ins大約占EGFR突變的4% ， 并顯示出對一到三代EGFRTKI療效不佳 。 針對EGFRex20ins突變的新藥研究日益增多 ， 然而關于免疫檢查點阻斷(ICB)在該人群中的影響知之甚少 ， 特別是在TP53共突變的情況下 。
研究方法
分析EGFRex20ins患者中發生共突變及其對全身治療療效的影響 ， 重點關注ICB對有或無TP53突變患者的總生存期(OS)的影響 。 使用下一代測序(NGS)評估共突變狀態 。 TP53突變進一步分為截斷（truncating）與非截斷（non-truncating）突變 。
研究結果
分析了2014-2020年期間159名EGFRex20ins的晚期NSCLC患者的真實世界數據(RWD) 。
TP53是最常見的共突變 ， 發生在69名(43.6%)患者中 。
TP53野生型患者的OS長于TP53突變型 ， 分別為20個月對比12個月（p=0.092） 。
沒有觀察到TP53突變亞型之間的OS差異（p=0.412） 。
共66名患者在任意線接受了ICB治療 ， OS趨于更長 ， 分別為22個月對比10個月(p=0.018) 。
在TP53共突變的患者中 ， 接受ICB治療的患者(n=33)比未接受ICB治療的患者的OS更長 ， 16個月對比8個月 ， （p=0.048） 。 中位隨訪時間較長（4.1年）可能是部分無統計學差異的原因 。
2022 ESMO NSCLC前沿速遞-EGFR ex20ins靶向治療進展
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研究結論
無論亞型如何 ， TP53共突變似乎是EGFRex20ins的NSCLC患者的強不良預后因素 。 然而這些患者似乎從ICB治療中受益 ， 尤其是在初始治療時使用 。
Mobocertinib*在EGFRex20ins轉移性NSCLC(mNSCLC)中的I/II期研究：鉑類經治隊列(PPP)的更新結果【3】
*該產品尚未獲得NMPA批準
研究背景
Mobocertinib(TAK-788)是一種選擇性靶向表皮生長因子受體基因EGFRex20ins非小細胞肺癌(NSCLC)的口服酪氨酸激酶抑制劑 。 在一項1/2期試驗中 ， mobocertinib在PPP與EGFRex20insmNSCLC中表現出臨床活性（2020年11月1日數據截止；Zhou,JAMAOncol.2021;7(12):e214761） 。
研究方法
這項由3部分組成的開放標簽研究(NCT02716116)由劑量遞增和劑量擴展隊列以及延展隊列(EXCLAIM)組成 。 主要終點是每個獨立審查委員會(IRC)確認的客觀緩解率(cORR;RECISTv1.1) 。 本次更新了PPP隊列的最新療效和安全性數據 。
研究結果
截至2021年11月1日 ， 在最后一次患者入組后約24個月（中位隨訪時間：25.8個月）PPP隊列(n=114)中 ， cORR為28% ， 中位DOR為15.8個月 。 IRC評估的中位PFS為7.3個月（IRC） ， 中位OS為20.2個月 。
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最常見的EGFRex20ins類型是ASV(25例) ， SVD(13例) ， NPH（9例） 。 70例為近環插入（767-772） ， 24例為遠端插入（773-775） 。
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最常見的TRAE是腹瀉(92%)、皮疹(46%)、甲溝炎(38%)、食欲下降(37%)、惡心(34%)、嘔吐(32%)和皮膚干燥(31%)在≥10%的患者中觀察到的唯一≥3級TRAE是腹瀉(23%)
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