動脈粥樣硬化|改善動脈粥樣硬化的“鑰匙”藏在這里！( 二 ) 心血管疾病|胰島素抵抗

對人群心血管疾病隊列進一步分析表明，心血管疾病患者的血液支鏈氨基酸水平顯著高于健康人群，腸道菌群porA基因豐度顯著低于健康對照人群。
研究揭示了腸道微生物失調，特別是腸道支鏈氨基酸代謝異常在心血管疾病發生發展中的關鍵作用，證明了靶向調控腸道菌群微生態在治療心血管疾病中的重要潛力。
“過去幾年，腸道菌群和動脈粥樣硬化的關系引起廣泛關注，一些腸道菌群相關的通路已經被確定。 ”論文審稿人評價說， “研究人員報道了糞副擬桿菌對心血管疾病的潛在保護作用。這些發現既吸引人，又新穎。 ”
發揮“第二基因組”作用
“中醫藥發揮作用的一個重要方面是作用于腸道微生物菌群，我們這項研究再次證明了這一點。 ”論文共同通訊作者劉雙江對記者說，從這一方面看，研究腸道微生物有助于解析中醫藥藥效機制。
隨著近年來腸道微生物研究熱潮的興起，腸道被稱為人和動物的“第二基因組”和“新的代謝器官” 。據介紹，這是因為腸道微生物群特別復雜，例如，腸道微生物可以通過自身組分或產生特定代謝產物等方式與宿主免疫系統、神經系統、循環系統等發生相互作用，進而對肝臟、大腦等重要器官進行復雜調控，影響宿主的各種生理活動。這種腸道菌群與宿主的互作模式被形象地稱為“腸-腦軸”“腸-肝軸” 。
不過，要找到一個明確的微生物“靶標”并不容易。劉宏偉介紹，首先可以通過分析不同隊列或干預治療后菌群組成的變化，找出發生顯著變化的腸道細菌，并將其培養出來。其次，需要通過動物與臨床試驗證明其有效性。此外，還需要進一步知道腸道微生物發揮作用的物質基礎和關鍵基因，并在宿主端了解其作用的通路和靶標。只有這樣，才能真正建立腸道微生物的因果機制。
2017年底啟動的中國科學院微生物組計劃為腸道微生物研究提供了重要基礎。據悉，經過5年的發展，基于該計劃的腸道活菌菌株庫已經升級到“2.0版本” ，從最初僅包含健康人群腸道菌株的保藏庫，發展到現在包括慢性疾病患者以及小鼠、靈長類模式動物腸道菌株在內的保藏庫。
【動脈粥樣硬化|改善動脈粥樣硬化的“鑰匙”藏在這里！】劉雙江表示，通過對比健康腸道菌和慢性疾病腸道菌，可以更加快捷地解釋腸道微生物在健康和疾病中的作用。而模式動物微生物腸道菌則有助于研究微生物與宿主的互作機制，進而推及其與人類宿主的相互作用。據介紹，該保藏庫的活菌菌株大都已完成基因組測序，且對全國科學家開放共享。
不過，劉雙江表示，目前還有近一半的腸道微生物尚未被分離培養，因為很難完全模擬腸道環境，了解其營養代謝等生長條件。另外，腸道菌的活菌保藏也面臨挑戰。為此，他呼吁加強腸道菌生物學和保藏等基礎研究。
據介紹，研究團隊目前已經能大規模培養、生產糞副擬桿菌。不過，劉宏偉表示，未來如何在臨床上開發利用，仍面臨許多挑戰。正如這種藥物僅對肥胖伴隨的動脈粥樣硬化動物更有效一樣，做到精準醫療要考慮多重因素。而且，腸道是一個很復雜的生態系統，在藥效的穩定性和靶向性等方面有待深層次的探索。為此，他希望與相關企業或醫療機構開展進一步研究。
原文載于《醫學科學報》 (2022-10-28 第6版國內)