【六日評新藥】陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）高地搶占，諾華補體藥物或將拔得頭籌( 三 ) _健康小知識

PNH系統診療方案（非靶向療法）

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潛在“BIC”產品—Iptacopan

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不同于獲批上市的產品， Iptacopan的作用靶點是替代補體通路中的關鍵蛋白，在C5補體通路的上游發揮作用。從目前的臨床數據和前期作用機制的理論基礎， Iptacopan很可能比抗C5療法更具有治療優勢，它針對的可能是導致PNH發生的生物學機制中的關鍵環節，有望為患者提供一種依從性更高的口服單藥療法。
前瞻性評估
調節因子B抑制劑針對的臨床需要較為明確。回顧性研究發現，雖然接受Eculizumab治療的患者可有效消除血管內溶血，但大多數PNH患者仍會經歷輕度至中度的血管外溶血癥狀，仍有輸血需求。這是由于依庫珠單抗靶向補體系統級聯反應的下游C5蛋白（級聯反應的放大階段），而處于上游的C3蛋白仍可被持續裂解，而Iptacopan靶向啟動階段，能夠盡可能發揮藥物療效。
藥物設計更加合理。相比于其它三款已經獲批的注射劑型產品，口服藥物Iptacopan運輸成本更低，并且為患者提供了更有效和依從性更高的給藥方式，這極大的提高了患者的就診意愿。
產品市場競爭較為溫和。盡管已經有三款產品獲批上市，但是Iptacopan的作用機制獨特。目前， 3條激活途徑涉及的靶點對于疾病發生發展的影響程度暫未得出較為明確的結論，獲批產品的先發優勢并不明顯。
適應癥拓展布局合理。補體系統作為一個極其復雜的蛋白質網絡，是連接先天性和適應性免疫的橋梁，被發現參與許多疾病的發生機理。然而目前只有少數罕見疾病獲得成功，多條賽道存在巨大的臨床需求空白。比如人口加速老齡化帶來的眼科疾病，尤其是年齡相關性黃斑變性（AMD）是補體藥物的巨大機會。
潛在競品公布積極III期結果。頭部藥企Alexion宣布，補體因子D抑制劑Danicopan（ALXN2040）聯合Ultomiris ，在陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）的許多療效標志物上產生了具有統計學意義和臨床意義的改善，這為調節因子B抑制劑的后期商業化增加了不少變數。
總體來說，調節因子B抑制劑潛在適應癥范圍廣泛，背后蘊藏著千億級的罕見病藍海市場，相關政策逐步配套，存在許多潛在“FIC”適應癥領域，此次Iptacopan的III期臨床積極結果將進一步提高市場對調節因子B抑制劑的預期值。
參考文獻
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5、《陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥診斷與治療中國專家共識》藥企公開信息
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