【六日評新藥】陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）高地搶占，諾華補體藥物或將拔得頭籌 _健康小知識

作者：六日行研社
六日評新藥
剖析當下熱門品種，聚焦早期潛在競品，挖掘未來黃金賽道

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近日，諾華（Novartis）宣布，潛在“FIC”口服、小分子B因子抑制劑Iptacopan在治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）的關鍵性3期臨床達到兩個主要終點（①血紅蛋白水平：較基線時提高≥2g/dL和24周后穩定在12g/dL或以上的受試者比例）。結果顯示，在既往接受過補體抑制劑（Complementinhibitor）治療但仍受貧血困擾的PNH成人患者中， Iptacopan優于抗C5療法（Eculizumab或長效Ravulizumab）。
2020年，全球首款C5補體抑制Soliris（Eculizumab）銷售額突破40億美元，手握Soliris和升級版Ultomiris的Alexion公司獨占市場。去年， Apellis制藥的C3補體抑制劑Empaveli ，憑借“頭對頭3期臨床”的研究數據拿到入場券，打破了PNH適應癥的壟斷格局。
如今，隨著諾華和賽諾菲等頭部藥企的亮眼表現，補體抑制劑備受矚目。除了PNH和IgA腎病等免疫性疾病， Iptacopan在年齡相關性黃斑變性（AMD）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和阿爾茨海默病（AD）等領域，都充滿著無限的可能……
百億補體市場覆蓋眾多適應癥的補體系統
截止2022年，全球范圍內已有多款補體藥物已獲批上市。此外，近百種候選項目處于研發階段，適應癥覆蓋：自免機制介導的炎癥、感染、腎臟、血液和眼科等疾病領域。
【【六日評新藥】陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）高地搶占，諾華補體藥物或將拔得頭籌】目前針對補體的臨床研究多以自身免疫性疾病為主，如陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）和視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）。而產品布局類型呈現為：抗體抑制劑為主，口服小分子藥物次之，其他創新療法（AAV載體的基因療法、寡核苷酸和重組小蛋白等）不斷涌現。
那么補體藥物究竟“補”的是什么？補體藥物又為何能夠覆蓋一眾藍海適應癥？
抗體的最強輔助—補體Family
“內卷之王”PD-(L)1賽道的明星選手Opdivo（納武單抗）和Keytruda（帕姆單抗）充分體現了抗體對于人體免疫系統中的重要性，以及機體適應性免疫的威力。抗體（Antibody,Ab）是由被抗原刺激的B細胞合成并分泌，遍布于體液之中，在識別相應抗原（入侵人體的細菌和病毒、體內的癌變細胞等病原體）之后，通過特異性結合， Fab結構把這些入侵者“拉”到巨噬細胞（Macrophages）面前，發揮免疫效應消滅它。
但事實上，抗體并不總能“單槍匹馬”地完成所有抵御“侵略者”的任務。抗體通常需要與抗原結合改變其結構（失去原本的毒副作用），或者與抗原形成聚沉以便吞噬細胞前來消滅它。但有些時候，抗體即使與病原體膜上的抗原結合，也無法將其消滅，這個時候就需要補體系統的幫助。

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*標亮=已有候選產品進入研發階段
補體Family賽道全景剖析
補體系統（Complement ， C）與抗體不同，并不是單個的大分子蛋白，而是由30余種功能性蛋白質分子組成的一個具有精密調控機制的蛋白質反應體系，它們之間通過相互作用（級聯反應）發揮有效的免疫功能。
補體成分（C）識別“入侵者”的特殊結合位點后，相應的激活途徑（經典途徑/CP、凝集素途徑/MBL和旁路途徑/AP）啟動，通過觸發蛋白酶促水解級聯反應（溶胞、吞噬及介導炎癥等）產生的系列活性物質，引發一系列生物學效應。