SITC 2022速遞 | PD-1/VEGF雙抗AK112臨床前研究成果首次發布 _健康小知識

近日，康方生物完全獨立自主研發的全球首創雙特異性抗體新藥依沃西（PD-1/VEGF雙抗， AK112）的臨床前研究成果在第37屆腫瘤免疫治療學會年會（SITC2022）上首次發布。
臨床前研究成果證實了依沃西在抗腫瘤治療中的出色療效潛力，充分支持其臨床開發。目前， AK112單藥對比帕博利珠單抗單藥一線治療PD-L1+的NSCLC的III期頭對頭研究（NCT05499390），以及AK112聯合化療對比化療在EGFR-TKI耐藥的EGFR突變的晚期非鱗狀NSCLC的III期研究（NCT05184712）正在進行中。
此前，基于創新性機制和臨床優勢，依沃西被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種，加速其在NSCLC上的適應癥開發。

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報告標題
AK112,atetravalentbispecificantibodytargetingPD-1andVEGF,enhancesbindingavidityandfunctionalactivitiesandelicitspotentanti-tumorefficacyinpre-clinicalstudies
摘要號
521
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抗PD-1/PD-L1的免疫療法在抗腫瘤治療中已展現巨大前景，基于此的聯合療法探索也帶來了更多的生存獲益。血管內皮生長因子（VEGF）廣泛表達于實體瘤，不僅可促進腫瘤血管生成，還會抑制抗腫瘤免疫效應。
AK112是由康方生物完全獨立自主研發的全球首創的PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥，可抑制PD-1介導的免疫抑制，同時阻斷腫瘤微環境中的血管生成。 AK112的四價結構使其能與二聚體VEGF形成大型復合物，從而提高PD-1的親和力和功能活性，使其在臨床前研究中展現出強大的抗腫瘤效應。
臨床前結果顯示， PD-1/VEGF雙抗AK112 ，在VEGF存在時顯示出對PD-1的親和力提高及巨大的抗腫瘤療效。
AK112可與人PD-1和VEGF特異性結合且高親和力

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通過ELISA、Fortebio和流式細胞法評估AK112與PD-1和VEGF的抗原結合活性，發現分別相較于貝伐珠單抗和納武利尤單抗， AK112可與人VEGF和PD-1特異性結合且親和力更好或相當。
AK112可與VEGF形成穩定可溶性復合物，進一步促進與PD-1的親合力
通過尺寸排阻高效液相色譜法（SEC-HPLC）檢測AK112-VEGF的復合物形成，發現AK112與VEGF形成可溶性復合物，進一步強化其與PD-1的親和力。

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Fortebio和流式細胞法驗證了在VEGF存在情況下， VEGF可增強AK112與PD-1的結合活性。

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VEGF增強AK112與細胞上的PD-1結合，促進PD-1內化，強化PD-1/PD-L1信號阻滯

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AK112較貝伐珠單抗，在小鼠中表現出更優秀的抗腫瘤效應
在體內藥理學研究中，在植入HCC827細胞的SCID/Beige小鼠中研究AK112的抗腫瘤活性。研究顯示，與貝伐珠單抗相比， AK112在小鼠模型中表現出更優秀的抗腫瘤效應。

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關于依沃西
（PD-1/VEGF雙抗， AK112）
AK112是康方生物自主研發，全球行業內首個進入III期臨床研究的PD-1/VEGF雙特異性抗體。基于康方生物獨特的TETRABODY技術設計， AK112可阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合，并同時阻斷VEGF與VEGF受體的結合。
鑒于VEGF和PD-1在腫瘤微環境中的共表達，與聯合療法相比， AK112作為單一藥物同時阻斷這兩個靶點，可能會更有效地阻斷這兩個通路，從而增強抗腫瘤活性。
關于康方生物
康方生物（港交所股票代碼：9926.HK）是一家致力于研究、開發、生產及商業化全球病人可負擔的創新抗體新藥的生物制藥公司。自成立以來，公司已成功建立了端對端全方位的藥物開發平臺（ACE平臺），涵蓋了全面一體化的藥物發現和開發功能，包括靶點驗證、抗體發現與開發、雙特異抗體藥物開發平臺（Tetrabody平臺）、CMC生產工藝開發、符合國際GMP標準的規模化生產，以及專業化的商業運營體系。