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病毒|我國新冠特效藥或再出“黑馬”，能防變異株

0.6克抗體一針 ， 一針管一個月！
在北京地壇醫院 ， 新冠感染者接受了我國自主研發的名為DXP-604的“同情用藥” 。 使用后患者體內病毒載量大幅下降 ， 憋喘、味嗅覺減退等癥狀明顯好轉 ， 部分病人已康復出院 。
一線臨床表現使DXP-604有望成為新冠特效藥的“黑馬” ， 更獨特的是 ， 在其他候選藥大多使用“一對抗體”預防新冠病毒逃逸時 ， DXP-604實現了“單個抗體”就能防范變異株 。
該藥由北京大學謝曉亮團隊與丹序生物聯合開發 。 11月16日 ， 科技日報采訪人員就此獨家采訪了研發團隊帶頭人——北京大學李兆基講席教授謝曉亮 。 他表示 ， 單個抗體取代“抗體對”的特點使它的生產成本將是其他候選藥的三分之一以下 ， 目前丹序已與國藥集團中國生物達成合作開發意向 。
新冠特效藥 ， 長啥樣？
DXP-604是一種中和抗體藥物 ， 它的原型是人體里本來就有的中和抗體 。 在與新冠病毒過招后 ， 患者本人的免疫機制會擇優選出“會打仗”的中和抗體 。
這一步算“海選” ， 特效藥就在其中 。 問題是 ， 特效藥必須優中選優！過去優選抗體用時需要以年計 ， 因為中和抗體底數巨大 ， 成千上萬 ， 而且痕量捕捉不到 。 高通量單細胞基因測序技術的發明 ， 讓研究者可以逐個細胞快速翻找 。
作為單細胞基因組學的開拓者 ， 謝曉亮的實驗室有著領先國際的技術優勢 。 在全球競速研發中 ， 抗體藥研發就像沙石淘金 ， 翻得石頭越多越可能捕獲最強抗體 。
北大團隊在短短幾個月內實現了對8000余個候選抗體的篩選 。 數據顯示 ， 基于超幾倍篩選 ， 北大團隊篩選出多個特效候選藥 ， DXP-604就是其中的佼佼者 。
這也是為什么該藥用于治療時僅需0.6克 ， 而且還能更少 。 “我們正在做爬坡實驗 ， 很有可能0.3克就夠 。 ”謝曉亮說 。
病毒逃逸 ， 怎么防？
新冠特效藥研發瞬息萬變！22個月來 ， 全球資源快速聚集；幾個月來 ， 一大批候選藥因病毒頻繁變異慘痛“折戟” 。
新冠疫情反復、復雜對新冠特效藥提出了應對變異的更高要求 。 抗體配對是一種常用策略 ， 兩個抗體與病毒的結合位點不同 ， 當一個抗體失效時 ， 另一個還可以抑制病毒 ， 例如 ， 再生元和禮來都采用了抗體對 ， 但都有一個抗體被德爾塔株逃逸了 。
“我們有一個候選藥DXP-593就被德爾塔株逃逸了 。 ”謝曉亮說 ， 它的藥效很高 ， 反而給病毒施加了巨大的進化壓力 ， 新冠病毒的氨基酸序列發生變化 ， 抗體失效 。
逃逸代價慘痛 。 謝曉亮沒有諱言：近一億元的研發經費打了水漂 。
怎么辦？謝曉亮團隊原本打算將DXP-593與DXP-604合用 ， 但一種全新的研究方法卻帶來了意外驚喜 ， 單用DXP-604就能防住變異株 。
“我們最新發展了一種高通量酵母顯示技術 ， 把新冠病毒蛋白（S蛋白）受體結合域的單點突變的所有4000多種可能逐一與中和抗體做了測試 。 ”謝曉亮說 ， 新技術能清晰顯示在不同抗體藥物中 ， 新冠病毒逃逸的可能性 。
真實世界中出現的“逃逸”一一被驗證 ， 例如 ， 上述兩家跨國藥企“折戟”的候選藥在測試結果中也顯示會在德爾塔變異位點處發生逃逸 。
DXP-604的測試結果令人意想不到 ， 它給了新冠病毒一個“兩難”困局：要么不變異 ， 被DXP-604中和 ， 要么變異“出圈” ， 但會變化多到很難再結合到人體細胞上 。 讓新冠病毒落入“不變等死、變是找死”的境地是DXP-604的“殺手锏” 。
為了驗證結果 ， 團隊還與第三方團隊合作利用假病毒平臺 ， 做了真正的突變逃逸“對戰” ， 結果一致 。