1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

EGFR靶向藥耐藥，找不到原因怎么辦？

惡性腫瘤發生的根本原因是基因突變 ， 針對腫瘤的驅動基因突變進行打擊 ， 腫瘤細胞往往會發展出各種逃避措施 ， 驅動基因突變往往會改變 。
基因層面的變化不僅僅局限在DNA水平 ， 還有可能出現在RNA水平或者出現表觀遺傳學修飾（如甲基化、乙?；龋?。 針對比較特別的基因變異 ， 現在主流的第二代基因測序技術可能是檢測不到的 。
癌度給大家分享一個案例 ， 一個使用第一代靶向藥物吉非替尼、厄洛替尼長達7年的病人 ， 突然出現了進展 ， 但是基因檢測卻找不到線索 。 這是為什么呢？
1EGFR基因突變靶向藥物
EGFR（表皮生長因子受體）是非小細胞肺癌（NSCLC）中最早發現的驅動基因 ， 其最為常見的突變位點是19外顯子缺失突變（19del）,21號外顯子L858R點突變 。
得益于醫學的發展 ， 新型靶向藥物不斷上市 ， 針對EGFR基因突變 ， 目前已開發了三代靶向藥物：
第一代吉非替尼和厄洛替尼；第二代阿法替尼和達克替尼；第三代奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼等 。這些優秀的藥物給EGFR突變的肺癌患者帶來了更好的生存獲益 。
目前 ， 盡管EGFR的第三代靶向藥物已經獲批一線治療 ， 但靶向藥物的使用順序多數還是先從第一代靶向藥物開始 ， 出現耐藥后進行基因檢測 ， 如果有T790M突變 ， 以及MET基因擴增等 ， 都可以采取相應的治療措施 。
但是也有一部分患者在靶向藥物耐藥之后 ， 基因測序找不到任何的線索 ， 不知道耐藥原因 ， 影響治療 。
2EGFR靶向藥物治療7年后 ， 肺癌病情進展
一名77歲的日本女性患者 ， 2004年確診為肺腺癌 ， 病理分期是1A期 ， 她接受了左肺上葉的切除手術 。
2009年 ， 患者術后復發接受了放化療 ， 使用的藥物為卡鉑、多西他賽 。
2012年 ， PET-CT檢查顯示肺部右葉出現了病變 ， 經過基因檢測分析為EGFR基因的L858R突變 。 患者使用第一代靶向藥物吉非替尼進行治療 ， 每天用藥250毫克 。 治療的效果很不錯 ， 腫瘤病灶縮小 ， 臨床評估為部分緩解 。
2017年 ， 吉非替尼用藥5年之后 ， 肺部腫瘤病灶穩定的情況下 ， CT掃描發現胃部出現一個腫瘤 ， 被診斷為胃腸道間質瘤 ， 患者接受了近端胃切除手術 。
2019年3月 ， 肝部出現胃腸道間質瘤的轉移灶 。 患者開始使用伊馬替尼進行治療 ， 每天用藥300毫克 。 另外每天繼續使用250毫克的吉非替尼治療肺癌 。
2019年7月 ， 由于吉非替尼和伊馬替尼的相互作用 ， 患者出現了3級的腹瀉 ， 因此停用吉非替尼 ， 每天使用100毫克的厄洛替尼進行治療 。
2020年1月 ， CT掃描檢查發現右肺有病灶 ， 并且出現了胸腔積液 ， 但是胃腸道間質瘤轉移到肝部的病灶在縮小 。 患者的癌胚抗原CEA出現持續增高 。 患者拒絕接受化療 ， 醫生將厄洛替尼更換為吉非替尼 ， 希望能持續最初的治療效果 。 雖然這次換藥之后沒有出現腹瀉等不良反應 ， 但是肺癌已經進展 ， 出現了疲勞和厭食等癥狀 。
EGFR靶向藥耐藥，找不到原因怎么辦？
文章圖片
圖1.肺部、肝部的CT影像學檢查
3EGFR驅動基因突變未檢出
為了解決這個問題 ， 患者進行了基因檢測 ， 以確定是否能使用第三代靶向藥物 。
首先使用血液樣本檢測 ， 沒有發現EGFR基因的L858R突變 ， T790M也是陰性 。 由于血液樣本進行基因檢測容易出現假陰性 ， 醫生又對患者的胸水 ， 胸水離心的沉淀做成的蠟塊進行基因檢測 。 遺憾的是這兩種基因檢測結果都是陰性 ， 沒有發現EGFR基因的L858R突變 ， 也沒有T790M突變 。
EGFR靶向藥耐藥，找不到原因怎么辦？