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神經母細胞瘤中的端粒和端粒維持機制
過去二十年間 ， 很多研究表明 ， 端粒與神經母細胞瘤的臨床結果有關：端粒較長的患者預后差 ， 而端粒長度異質性大的患者則易進展、死亡 。 近年來 ， 更有研究發現 ， 高危神經母細胞瘤中 ， 細胞水平中的端粒酶是否被激活、是否存在ALT可以預測患者的生存情況（總生存和無事件生存） 。
根據上述現象以及端粒生物學的深入研究 ， 作者提出了下述模型 ， 描繪端粒維持在高危和低危神經母細胞瘤中的作用 。 嬰兒中常見的低危（1,2,3,4s級）神經母細胞瘤往往無法維持端粒長度 ， 因此 ， 這些細胞在耗竭自身的端粒儲備后 ， 就喪失了增殖能力 ， 瘤塊自然消退 。 相反 ， 高危（4級）神經母細胞瘤患者中 ， 兒童期發病的往往會激活端粒酶 ， 而青少年期發病的則會激活ALT通路——無論是哪一種 ， 他們的腫瘤都成功維持了端粒長度；反映到臨床上 ， 就表現為瘤塊不斷增大、復發、難治 。

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【為何端粒維持會影響神經母細胞瘤風險等級？】作者進一步深入探討了端粒縮短與端粒維持機制在癌癥轉化前后的動態變化 。 神經母細胞瘤的前身——正常的神經嵴祖細胞的端粒很長 ， 有端粒活性 ， 但也存在端粒修剪的現象 。 當它們出現致癌突變或發育停滯、形成腫瘤起始細胞時 ， 端粒維持機制與端?？s短之間的平衡 ， 直接決定了神經母細胞瘤的危險等級 。
當端粒維持機制缺失或端粒維持/延長速率小于端?？s短速率時 ， 最終都會導致端粒的縮短 ， 抑制瘤細胞的增殖 。 這類神經母細胞瘤就屬于低危等級 ， 會自然消退 。 反之 ， 如果端粒酶或ALT通路激活、且其維持/延長速率大于端粒正常縮短速度 ， 或者在腫瘤細胞里面端粒修剪機制缺失 ， 結局就是腫瘤細胞的端粒長度得以維持 ， 細胞增殖不受抑制 ， 進而演變成高危等級 ， 臨床上表現為腫瘤進展、復發 。

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除此之外 ， 作者還討論了端粒相關蛋白對正常神經發育的影響 。
總而言之 ， 端粒對于神經母細胞瘤的重要性體現在兩方面：1）激活了端粒酶或ALT的腫瘤預后差；2）低危腫瘤沒有端粒維持機制 ， 會自動消退 。
在這一思路下 ， 自然會有人問 ， 是否有靶向端粒的藥物 ， 控制腫瘤細胞的端粒維持機制？遺憾的是 ， 端粒維持是干細胞等必需的生理功能 ， 所以靶向端粒的藥物必然會造成全身性毒性 。 此外 ， 還有一些本文未討論到的問題 ， 例如 ， ADRN/MES的相互轉化以及端粒是否受化療或放療影響？另外 ， 環境因素（DNA損傷、DNA修復）在神經母細胞瘤里如何影響端粒維持機制？最后 ， 針對神經母細胞瘤的治療 ， 近年來也有抗GD2療法以及CAR-T、免疫檢查點抑制劑等正在研究 。 它們會如何影響端粒以及端粒維持機制？這些科研問題尚待解決 。
兒童腫瘤的突變譜與成人腫瘤大相徑庭 ， 往往與腫瘤細胞的發育起源以及發育階段相關 。 鑒于所有腫瘤細胞都需要維持端粒長度 ， 本文所介紹的神經母細胞瘤中有關端粒的研究進展 ， 可能也適用于其他兒童腫瘤 ， 如髓母細胞瘤和肉瘤 。 我們期待本篇綜述所介紹的這些科研成果能夠啟發不同領域的科研人員 ， 造福更廣泛的群體 。
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