慢性乙肝患者有望安全停藥 _健康小知識

本文轉自：北京日報
付東紅姚明解

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近日，國內首個血清乙型肝炎病毒前基因組RNA熒光定量檢測試劑盒獲國家藥品監督管理局批準上市。這意味著這一可作為慢性乙肝患者安全停藥指導依據的新靶標，將正式進入臨床應用，并可在各級醫院開展檢測。該試劑盒由北京大學基礎醫學院魯鳳民教授團隊牽頭研制，是國家中長期科技發展計劃“傳染病防治科技重大專項”的重要成果之一。
魯鳳民教授介紹，我國現有乙型肝炎病毒感染者7000萬至9000萬人，其中慢性乙型肝炎患者約有2000萬至3000萬人。為了避免停藥帶來的復發反彈，大多數接受核苷（酸）類藥物治療的患者需長期甚至終生用藥，給患者家庭帶來了很大的經濟負擔。而實際上約20%的患者在接受鞏固治療后再停藥，并不會復發，因此急需診斷指標來有效鑒別哪些患者可以安全停藥。
2016年，魯鳳民教授在歐洲肝病學會會刊《肝臟學雜志》上發表了關于慢性乙肝患者安全停藥的相關研究成果，并提出“準臨床治愈”的概念。一直以來，對于慢性乙肝患者，通常以血清乙肝病毒表面抗原（HBsAg）轉陰作為臨床治愈的指標，而現行的抗病毒治療藥物僅能使很少一部分患者達到功能性臨床治愈。然而，存在于患者肝細胞內的共價閉合環狀DNA分子（cccDNA）才是慢性乙肝難以治愈和引起停藥后病毒學反彈的主要因素。核苷（酸）類藥物阻斷的是病毒DNA的復制過程，對cccDNA并無直接作用。因此，抗病毒治療下，即使血清乙肝病毒脫氧核糖核酸（乙肝病毒感染最直接、最特異性和靈敏性高的指標）消失，也并不意味著病毒停止復制，存在于肝細胞內的cccDNA仍可以轉錄出乙肝病毒，并釋放入血。所以，以血清乙肝病毒脫氧核糖核酸檢測不到為停藥依據，會存在很高的復發反彈風險。
魯鳳民團隊的研究證實，對于接受核苷（酸）類藥物治療的患者，其血清乙肝病毒脫氧核糖核酸的持續消失反映了肝細胞內cccDNA的耗竭或轉錄沉默，這種狀態即“準臨床治愈” ，聯合血清乙肝病毒表面抗原定量可在很大程度上預測停藥風險。
魯鳳民教授表示，獲批上市的血清乙型肝炎病毒前基因組RNA熒光定量檢測試劑盒，具有較高的檢測靈敏度、特異度和穩定性，可以廣泛應用于臨床，為慢性乙肝患者用藥監測提供重要依據，有望提高抗病毒治療的精準管理，讓更多接受核苷（酸）類藥物治療的患者安全停藥，免受終生用藥之苦。（作者單位：北京大學醫學部）
【慢性乙肝患者有望安全停藥】本版供圖：視覺中國

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