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《免疫》：武漢大學中南醫院宋威團隊首次發現，癌癥惡病質≠走向死亡！( 二 )

健康知識養生常識


接下來他們分別過表達了PGRP-SC1和PGRP-SC2 ， 發現只有PGRP-SC2過表達可以抑制yki3SA果蠅腸道中的微生物增多 ， 并且延長生存期 。
yki3SA抑制PGRP-SC2表達 ， 過表達PGRP-SC2延長yki3SA果蠅生存期
由于PGRP-SC2的功能尚沒有研究 ， 他們接下來進行了體外和體內實驗 ， 證明了PGRP-SC2具有酰胺酶活性 ， 并且可以抑制細菌生長 。 因此 ， yki3SA腸道腫瘤通過抑制PGRP-SC2表達 ， 導致腸道微生物增多和宿主死亡 。
腸道中微生物過多導致免疫通路IMD-NF-κB的激活 ， 而該通路的過度激活會導致壽命縮短 ， 為了檢測抑制IMD-NF-κB通路是否會延長yki3SA果蠅的生存期 ， 他們敲除了IMD-NF-κB通路中的核心因子PGRP-LC和Rel ， 發現只有PGRP-LC和Rel缺失的雜合子可以顯著延長yki3SA果蠅的生存期 ， 說明在一定范圍內抑制IMD-NF-κB通路可以延長yki3SA果蠅的生存期 。
那么在哪個組織中IMD-NF-κB通路激活會促進yki3SA腫瘤導致的死亡呢？
他們首先發現 ， 在果蠅的“腎臟”——馬氏管中IMD-NF-κB通路的靶基因表達顯著上調 ， 接著他們分別在不同組織中特異性敲降Rel ， 發現只有在果蠅的“腎臟”中敲降Rel可以抑制腫瘤導致的死亡 ， 而在肌肉、脂肪、大腦中敲降Rel都不能延長yki3SA果蠅的生存期 ， 因此 ， “腎臟”中的IMD-NF-κB通路激活促進了yki3SA腫瘤導致的死亡 。
《免疫》：武漢大學中南醫院宋威團隊首次發現，癌癥惡病質≠走向死亡！
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“腎臟”特異性抑制Rel延長yki3SA果蠅生存期
“腎臟”中的IMD-NF-κB通路激活如何影響yki3SA果蠅的存活呢？
果蠅的“腎臟”可以調控水和代謝物的分泌、脂質的轉運和尿酸的代謝 ， 他們分析了yki3SA果蠅的代謝變化 ， 發現嘌呤代謝相關的代謝物顯著富集 。 然后他們分析了其中的每一個代謝物 ， 發現與尿酸（UA）相關的代謝物 ， 如鳥嘌呤、次黃嘌呤、黃嘌呤、UA等大量累積 。 進一步的生化實驗結果也表明 ， yki3SA果蠅體內的UA含量顯著上升 ， 而分泌的UA含量顯著下降 。
那么UA和IMD-NF-κB以及yki3SA果蠅的存活有什么關系呢？
【《免疫》：武漢大學中南醫院宋威團隊首次發現，癌癥惡病質≠走向死亡！】他們發現抗生素處理和PGRP-SC2過表達可以減少UA的累積 ， 并且飼喂一種阻止黃嘌呤轉變成UA的小分子 ， 嘌呤醇（AP） ， 可以抑制UA累積 ， 并延長yki3SA果蠅的存活期 。
因此 ， “腎臟”中IMD-NF-κB通路的激活導致UA的累積 ， 促進了yki3SA果蠅的死亡 。
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腸道微生物激活“腎臟”免疫 ， 導致UA失衡 ， 促進死亡
總的來說 ， 這項研究發現yki3SA腫瘤抑制抗菌酰胺酶PGRP-SC2的產生 ， 導致腸道微生物增多 ， 激活了“腎臟”中的IMD-NF-κB通路 ， 導致UA累積 ， 促進了yki3SA果蠅的死亡 。
此外 ， 這項研究認為癌癥惡病質和死亡可以是兩個互相獨立的過程 ， 未來通過靶向腎臟調控UA代謝 ， 有望為臨床上延長癌癥患者的生存期提供新的思路和理論基礎 。
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