1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

遺傳|肺癌存在基因易感性，吸煙在“助一臂之力”


遺傳|肺癌存在基因易感性，吸煙在“助一臂之力”
文章圖片

中國人群肺癌多基因遺傳風險評分
肺癌是一種與環境息息相關的疾病 ， 吸煙、環境污染等都是導致肺癌的重要原因 ， 但是在處于相同的環境中或同樣的致癌因素下 ， 僅有一小部分人罹患肺癌 ， 這說明個體差異也就是遺傳的易感性在肺癌的發生、發展中尤為重要 。
結合所有文獻報道的遺傳變異和此次新發現的易感位點 ， 研究團隊構建了中國人群肺癌多基因遺傳風險評分（polygenic risk scores ， PRS） ， 為肺癌高風險人群的篩查和精準預防提供了重要參考：個體PRS評分越高 ， 肺癌風險相對越高 。
研究表明 ， 除年齡和吸煙狀態外 ， 遺傳風險評分為一個獨立的預測指標 。 同時 ， 構建了中國人群肺癌多基因遺傳風險評分PRS-19 ， 從而定義了低、中、高遺傳風險人群 。
基因與吸煙的交互作用
結合中國慢性病研究隊列 ， 9.5萬人10年隨訪數據發現：
·隨著遺傳評分PRS-19的增加 ， 肺癌發病風險顯著增加；
·遺傳高風險的中度吸煙者肺癌發病風險 ， 與遺傳中風險的重度吸煙者相近 。
進一步研究中還發現 ， 部分肺癌易感基因與吸煙存在基因——環境交互作用 ， 解析了吸煙致肺癌的遺傳學基礎 。

遺傳|肺癌存在基因易感性，吸煙在“助一臂之力”
文章圖片

肺癌的基因易感性前沿研究
目前 ， 肺癌的易感性研究主要涉及代謝酶基因、癌基因、抑癌基因、修復酶基因、凋亡基因等 ， 目前研究提示 ， 與肺癌遺傳易感性的基因包括：谷胱甘肽S-轉移酶家族基因、GSTM1（Glutathione S-transferase Mu 1）和GSTT1（glutathione S-transferase theta 1）基因型的缺失、堿基切除修復（XRCC1、OGG1）基因、核苷酸切除修復（ERCC1、ERCC2）基因、雙鏈斷裂修復（XRCC3）基因 。
沈洪兵教授團隊在去年新發現了21個肺癌易感基因及2種遺傳易感模式 ， 且與歐美高加索裔人群存在種族差異 ， 同時還發現肺癌易感基因MHC和CTLA-4變異調控T細胞活化 ， 揭示了T細胞活化影響腫瘤易感性的共同遺傳學機制 。
研究肺癌的基因易感性對于易感人群的篩查是至關重要的 ， 然而對于肺癌的基因易感性 ， 我們還有很長的路要走 。
【遺傳|肺癌存在基因易感性，吸煙在“助一臂之力”】作者：腫瘤內科 石琦
圖片：北京世紀壇醫院版權