基因&用藥 ‖ 肺癌ADC藥物的研究進展( 二 ) _健康小知識

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隨后在DESTINY-Lung02研究中，今年ESMO大會更新了中期結果， DESTINY-Lung02是一項雙盲、隨機、Ⅱ期臨床研究，旨在評估T-DXd5.4mg/kg和6.4mg/kg2L+治療HER2突變轉移性NSCLC的療效和安全性。 DS-8201在目前的52名HER2陽性肺癌患者中，延長隨訪后的分析顯示， PEC隊列中5.4mg/kg組的中位DOR為8.7個月， ORR為57.7% 。基于此FDA批準DS-8201用于治療攜帶HER2激活突變的轉移性或不可切除性非小細胞肺癌患者。開啟了肺癌ADC藥物的新時代！

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?HER3-DXd
U31402-A-U102是一項I期、全球、多中心、劑量增加和劑量擴增的研究，用以評估HER3-DXd在局部晚期或轉移性NSCLC患者中的作用，包括具有EGFR激活突變和EGFR-TKI治療的NSCLC患者。
結果顯示， BICR確認的ORR為39% ， DCR為72% ，中位緩解持續時間為6.9個月，中位PFS為8.2個月，絕大多數腫瘤縮小，該數據遠超一線化療。同時該數據顯示， HER3-DXd在具有多種已知或未知EGFR-TKI耐藥機制患者中都有較好的有效性和安全性，例如EGFRT790M、EGFRC797S、MET擴增等，給耐藥患者的治療提供了借鑒，或可成為臨床治療新選擇。

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另外，針對EGFR突變以外的群體，一項2期臨床研究的結果顯示， HER3-ADC治療驅動基因陽性NSCLC患者中， ORR為28.6% ， DCR為76.2% ，中位DOR為9.4個月，中位PFS為10.8個月。在驅動基因陰性的患者中， ORR為26.9% ， DCR為73.1% ，中位DOR為9.6個月，中位PFS為4.2個月，我們期待進一步的3期臨床研究對該數據加以驗證。

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?TROP2ADC藥物
其中比較關注的TROP2ADC有DatopotamabDeruxtecan ， TROPION-PanTumor01是一項多中心劑量遞增/擴展研究。該研究納入了159例經治的晚期NSCLC ，接受了單藥三種劑量治療。結果顯示DatopotamabDeruxtecan劑量為4mg/kg、6mg/kg和8mg/kg時均有效， ORR分別為24%、28%和24% ， PR分別為24%、28%和23% ，絕大多數患者腫瘤縮小，且安全性可控。 DatopotamabDeruxtecan的療效值得我們期待它進一步的臨床數據。

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?METADC藥物TelisotuzumabVedotin
正在進行的2期研究預計將納入233例患者（2個階段），預計完成日期為2025年1月。 93例第1階段研究的可評估患者的結果：在MET高表達群體當中， ORR為53.8% ， DOR為6.9個月，在鱗癌患者當中，緩解率只有14.3% ， DOR為4.4個月。因此， METADC可能有望在MET高表達肺腺癌患者中開發出靶向藥物。

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?CEACAM5ADC藥物Tusa
一項I期臨床評估了TUSA在CEACAM5表達或可能表達CEACAM5的實體腫瘤患者中的療效，結果顯示， CEACAM5高表達的患者ORR為20.3% ， DCR為64.1% 。基于優異的數據，開展了CARMEN-LC03III期試驗，招募難治性晚期非鱗狀NSCLC患者，期待他進一步的臨床數據。

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ADC藥物將來的發展可能主要跟免疫抑制劑聯合， TROPION-Lung02研究中， TROP2ADC+K藥對比TROP2ADC+K藥+化藥，治療一線化療失敗的晚期NSCLC患者，結果顯示， TROP2ADC+K藥聯合的ORR為62% ， TROP2ADC+K藥+化藥聯合的ORR為50% ， TROP2ADC+K藥聯合耐受性和安全性比三藥更好，期待更大樣本的3期臨床研究加以確認。